クローン化されたMU、デルタ、カッパ受容体とその内因性リガンド：2つのオピオイドペプチド認識コアの証拠

オピオイドペプチドは、プロオピオメラノコルチン（POMC）、プロエンケファリン（プロエンク）、プロディノルフィン（プロディン）と呼ばれる3つのプロホルモン前駆体に由来しています。特定の切断に続いて、MU、デルタ、カッパ受容体に結合できる生物学的に活性なペプチドがいくつか生成されます。本研究では、トランスフェクトされたCOS-1細胞で一時的に発現するクローンMU、デルタ、カッパ受容体へのPOMC、プロエンク、およびプロディンペプチドの受容体結合親和性を調べます。脳ホモジネートを使用した以前の発見と一致して、競争研究は、特定のオピオイド受容体タイプとのみ関連するオピオイドペプチドファミリーがいないことを示しています。Leu-およびMet-Enkephalinなどの短いプロエンクペプチドはデルタに選択的ですが、Met-Enk-Arg-Gly-LeuやMet-Enk-Arg-PheなどのC末端に拡張されたペプチドは、ミクロ、デルタに対して高い親和性を持っています。とカッパ。同様に、ペプチドE、BAMペプチド、およびメトルファミドは、3つのオピオイド受容体すべてのタイプすべてに対して高い親和性を持っています。ダイノルフィンAペプチドとアルファおよびベータネオエンドルフィンはカッパを好みますが、クローン化されたデルタとMU受容体も結合しています。私たちの調査結果は、Try-Gly-Gly-Pheコアが拡張され、これが徐々に選択性を変える単純な「メッセージアドレス」モデルに簡単に適合することはありません。むしろ、パターンはより不連続に見え、2つの類似したが異なるコアのアイデアに適しています。MuとDeltaに必要かつ十分なトライグリー-Gly-Pheは、KappaとTyr-Gly-Gly-Phe-MetまたはLeu Coreを均等に必要とするLeu Coreではなく、MuとDeltaに十分であるMetまたはLeuコアをMetまたはLeuコアにしました。カッパに十分です。

The opioid peptides are derived from three prohormone precursors referred to as proopiomelanocortin (POMC), proenkephalin (ProEnk) and prodynorphin (ProDyn). Following specific cleavage, several biologically active peptides are generated that can bind to the mu, delta and kappa receptors. The present study examines the receptor binding affinities of the POMC, ProEnk and ProDyn peptides to the cloned mu, delta and kappa receptors expressed transiently in transfected COS-1 cells. Consistent with previous findings using brain homogenates, competition studies demonstrate that no opioid peptide family can be exclusively associated with a specific opioid receptor type. Short ProEnk peptides, such as Leu- and Met-enkephalin are selective for delta, but C-terminally extended peptides such as Met-Enk-Arg-Gly-Leu and Met-Enk-Arg-Phe have a high affinity to micro, delta and kappa. Similarly, Peptide E, the BAM peptides, and metorphamide have a high affinity for all three opioid receptor types. While dynorphin A peptides and alpha- and beta-neoendorphin have a preference for kappa, they also bind the cloned delta and mu receptors. Our findings do not easily fit a simple 'message-address' model where the Try-Gly-Gly-Phe core is extended and this gradually alters selectivity. Rather, the pattern appears more discontinuous, and would fit better with the idea of two similar but distinct cores; a Try-Gly-Gly-Phe Met- or Leu core that is necessary and sufficient for mu and delta but not kappa and a Tyr-Gly-Gly-Phe-Met or Leu core with an Arg-X extension that is equally necessary and sufficient for kappa.