基底膜アセンブリにとって重要なラミニン相互作用は、亜鉛によって促進され、ラミニン亜鉛指のようなシーケンスに関係しています

ラミニンは、特定の細胞機能を調節し、BM上部構造のアセンブリと維持に関与する豊富な基底膜（BM）糖タンパク質です。BMのアセンブリは、コラーゲン型IVとラミニンの独立した重合、およびラミニン、エスターティン/ニドゲン、ペルレカン、およびコラーゲン型IV間の高い親和性相互作用を含むと考えられています。ここでは、Zn2+がin vitroでラミニン結合活性に影響を与える可能性があることを報告します。ラミニンには42のシステインが豊富な繰り返しが含まれており、そのうち12にはネストされた亜鉛フィンガーコンセンサスシーケンスが含まれていました。最近、エスターティン結合部位は、ラミニンガンマチェーンのこれらの亜鉛フィンガーを含む繰り返しの1つにマッピングされました（Mayer、U.、Nischt、R.、Poschl、E.、Mann、K.、Fukuda、K.、Gerl、M.、山田、Y。、およびTimpl、R。（1993）Embo J. 12、1879-1885）。これらの観察に基づいて、一連の必須イオン（Ca2+、Cd2+、Cu2+、Mg2+、Mn2+、およびZn2+）のラミニン結合活性に対する効果を評価しました。Zn2+は、ラミニン - エンタクチンとラミニン - コラーゲン型IVの結合の強化に最も効果的であることがわかった。ラミニン結合Zn2+は、最大8 mol/molのラミニンでの火炎原子吸光分光法によって検出されました。さらに、Ca2+依存性のラミニン重合は、重合に必要な末端球状ドメインでの亜鉛フィンガーを含む繰り返しの欠如と一致するZn2+の影響を受けませんでした。Zn2+ - アルミニン複合体は、その組み立てと恒常性に重要なBM架橋に寄与する高親和性結合部位を生成する可能性があると結論付けています。亜鉛は、おそらく2種類の架橋相互作用の補因子です。1つは、ラミニンとコラーゲンIVの間の直接結合を含み、もう1つはラミニン - エンタクチン - コラーゲン型IVの3成分複合体を含む。

Laminin is an abundant basement membrane (BM) glycoprotein which regulates specific cellular functions and participates in the assembly and maintenance of the BM superstructure. The assembly of BM is believed to involve the independent polymerization of collagen type IV and laminin, as well as high affinity interactions between laminin, entactin/nidogen, perlecan, and collagen type IV. We report here that Zn2+ can influence laminin binding activity, in vitro. Laminin contains 42 cysteine-rich repeats of which 12 contained nested zinc finger consensus sequences. Recently, the entactin binding site was mapped to one of these zinc finger-containing repeats on the laminin gamma chain (Mayer, U., Nischt, R., Poschl, E., Mann, K., Fukuda, K., Gerl, M., Yamada, Y., and Timpl, R. (1993) EMBO J. 12, 1879-1885). Based on these observations, the effect of a series of essential ions (Ca2+, Cd2+, Cu2+, Mg2+, Mn2+, and Zn2+) on laminin binding activity was evaluated. Zn2+ was found to be the most effective at enhancing laminin-entactin and laminin-collagen type IV binding. Laminin-bound Zn2+ was detected by flame atomic absorption spectroscopy at a maximum of 8 mol/mol of laminin. Furthermore, Ca2+-dependent laminin polymerization was unaffected by Zn2+, an observation consistent with the lack of zinc finger-containing repeats in the terminal globular domains required for polymerization. We conclude that Zn2+-laminin complexes may generate high affinity binding sites which contribute to BM cross-linking important for its assembly and homeostasis. Zinc is likely a cofactor for 2 kinds of cross-linking interactions; one involving direct binding between laminin and collagen type IV and the other a ternary complex of laminin-entactin-collagen type IV.