フラボノイドシリマリンとその構造異性体シリビニンの薬理学的作用の生化学的基盤

フラボノイドシリマリンとその構造成分であるシリビニンは、肝保護物質としてよく特徴付けられています。しかし、これらの物質の生化学的作用メカニズムについてはほとんど知られていない。このレビューでは、フラボノイドの分子作用を解明するための最近の調査を扱っています。実験動物のシリーマリンに対して3つのレベルの作用が提案されています。a）抗酸化剤として、酸化剤フリーラジカルを除去し、トリペプチドグルタチオンの細胞内濃度を増加させることにより。b）細胞膜透過性の調節作用と、生体異物損傷に対するその安定性の増加。c）核発現で、DNAポリメラーゼIを刺激し、DNA転写に対するステロイド様の調節作用を発揮することにより、リボソームRNAの合成を増加させることにより。エタノール、フェニルヒドラジン、アセトアミノフェンの毒性に対するシリビニンの特定の肝保護作用についても説明しています。実験モデルでフラボノイドで観察される生化学的効果は、シリマリンとシリビニンの薬理学的作用を理解するための基礎を解決する可能性があることが示唆されています。

The flavonoid silymarin and one its structural components, silibinin, have been well characterized as hepato-protective substances. However, little is known about the biochemical mechanisms of action of these substances. This review deals with recent investigations to elucidate the molecular action of the flavonoid. Three levels of action have been proposed for silymarin in experimental animals: a) as an antioxidant, by scavenging prooxidant free radicals and by increasing the intracellular concentration of the tripeptide glutathione; b) regulatory action of the cellular membrane permeability and increase of its stability against xenobiotic injury; c) at the nuclear expression, by increasing the synthesis of ribosomal RNA by stimulating DNA polymerase I and by exerting a steroid-like regulatory action on DNA transcription. The specific hepatoprotective action of silibinin against the toxicity of ethanol, phenylhydrazine and acetaminophen is also discussed. It is suggested that the biochemical effects observed for the flavonoid in experimental models may settle the basis for understanding the pharmacological action of silymarin and silibinin.