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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1996May14Vol.93issue(10)

U937細胞株のt(10; 11)(p13; q14)は、AF10遺伝子と穏やかさの融合をもたらし、AP-3クラスリンアセンブリタンパク質ファミリーの新しいメンバーをコードします

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

転座T(10; 11)(P13; Q14)は、急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄性白血病の患者で観察されている繰り返しの染色体異常です。最近、単球細胞株U937にはt(10; 11)(p13; q14)転座があることを報告しました。位置クローニングと候補遺伝子アプローチの組み合わせを使用して、ブレークポイントをクローン化し、AF10がCalm(クラスリンアセンブリリンパ性骨髄性白血病遺伝子)と名付けられた新しい遺伝子に融合していることを示すことができました。推定転写因子であるAF10は、最近、MLLの融合パートナーの1つとしてクローン化されました。Calmは、クラスリンアセンブリタンパク質の1つであるマウスAP-3遺伝子のN末端3分の1で非常に高い相同性を持っています。AP-3のN末端領域は、クラスリンに結合し、ホスホイノシトールの高親和性結合部位を持つことが示されています。広く使用されているU937細胞株におけるcalm/af10融合遺伝子の識別は、この系統の悪性表現型の理解に貢献します。

転座T(10; 11)(P13; Q14)は、急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄性白血病の患者で観察されている繰り返しの染色体異常です。最近、単球細胞株U937にはt(10; 11)(p13; q14)転座があることを報告しました。位置クローニングと候補遺伝子アプローチの組み合わせを使用して、ブレークポイントをクローン化し、AF10がCalm(クラスリンアセンブリリンパ性骨髄性白血病遺伝子)と名付けられた新しい遺伝子に融合していることを示すことができました。推定転写因子であるAF10は、最近、MLLの融合パートナーの1つとしてクローン化されました。Calmは、クラスリンアセンブリタンパク質の1つであるマウスAP-3遺伝子のN末端3分の1で非常に高い相同性を持っています。AP-3のN末端領域は、クラスリンに結合し、ホスホイノシトールの高親和性結合部位を持つことが示されています。広く使用されているU937細胞株におけるcalm/af10融合遺伝子の識別は、この系統の悪性表現型の理解に貢献します。

The translocation t(10;11)(p13;q14) is a recurring chromosomal abnormality that has been observed in patients with acute lymphoblastic leukemia as well as acute myeloid leukemia. We have recently reported that the monocytic cell line U937 has a t(10;11)(p13;q14) translocation. Using a combination of positional cloning and candidate gene approach, we cloned the breakpoint and were able to show that AF10 is fused to a novel gene that we named CALM (Clathrin Assembly Lymphoid Myeloid leukemia gene) located at 11q14. AF10, a putative transcription factor, had recently been cloned as one of the fusion partners of MLL. CALM has a very high homology in its N-terminal third to the murine ap-3 gene which is one of the clathrin assembly proteins. The N-terminal region of ap-3 has been shown to bind to clathrin and to have a high-affinity binding site for phosphoinositols. The identification of the CALM/AF10 fusion gene in the widely used U937 cell line will contribute to our understanding of the malignant phenotype of this line.

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