酵母のステロールエステル化：2遺伝子プロセス

エステル化されたステロールは、真核生物膜の機能を調節します。ヒト細胞では、ステロールはアシルコエンザイムA（COA）：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ACAT）によって貯蔵型にエステル化されます。ここでは、酵母にACAT関連の酵素をコードする2つの遺伝子が同定されています。酵母酵素は互いに49％同一であり、ヒトACATと23％のアイデンティティを示しています。ARE2の削除は、ステロールエステルレベルを正常レベルの約25％に減少させましたが、ARE1の破壊はステロールエステル生合成に影響しませんでした。両方の遺伝子の削除は、検出不可能なエステル化ステロールを備えた実行可能な細胞をもたらしました。[14C]酢酸塩を供給した脂質に組み込むことの測定は、ARE1 ARE2変異細胞におけるステロール生合成のダウンレギュレーションを示しました。酵母およびヒト遺伝子に対するコンセンサスシーケンスを使用すると、ヒトでさらに数のACAT遺伝子ファミリーが特定されました。

Unesterified sterol modulates the function of eukaryotic membranes. In human cells, sterol is esterified to a storage form by acyl-coenzyme A (CoA): cholesterol acyl transferase (ACAT). Here, two genes are identified, ARE1 and ARE2, that encode ACAT-related enzymes in yeast. The yeast enzymes are 49 percent identical to each other and exhibit 23 percent identity to human ACAT. Deletion of ARE2 reduced sterol ester levels to approximately 25 percent of normal levels, whereas disruption of ARE1 did not affect sterol ester biosynthesis. Deletion of both genes resulted in a viable cell with undetectable esterified sterol. Measurements of [14C]acetate incorporation into saponified lipids indicated down-regulation of sterol biosynthesis in the are1 are2 mutant cells. With the use of a consensus sequence to the yeast and human genes, an additional number of the ACAT gene family was identified in humans.