哺乳類細胞における細菌の窒化酵素の発現は、プロドラッグCB1954による殺害に選択的に敏感になります。

大腸菌ニトロレルダクターゼ（NTR）をコードする組換えレトロウイルスを使用して、哺乳類細胞に感染しました。NTRを発現するNIH3T3細胞は、ProdRug CB1954によって殺され、NTRは二機能性アルキル化剤に変換されます。混合された、変更されていないNIH3T3細胞も殺される可能性があります。単純ヘルペスウイルス（HSV）チミジンキナーゼ（TK）/ガンシクロビル（GCV）酵素/プロドラッグシステムとは対照的に、NTR/CB1954細胞の殺害は非サイクリング細胞で有効でした。NTRとTKの両方を発現する細胞がCB1954とGCVの組み合わせで処理された場合、協同組合殺害が観察されました。ヒト黒色腫、卵巣癌、または中皮腫細胞におけるNTR発現も、CB1954の殺害に敏感になりました。これらのデータは、NTR遺伝子のヒト腫瘍への送達と、それに続くCB1954での治療が、新しい腫瘍遺伝子治療アプローチを提供する可能性があることを示唆しています。

A recombinant retrovirus encoding E. coli nitroreductase (NTR) was used to infect mammalian cells. NIH3T3 cells expressing NTR were killed by the prodrug CB1954, which NTR converts to a bifunctional alkylating agent. Admixed, unmodified NIH3T3 cells could also be killed. In contrast to the Herpes simplex virus (HSV) thymidine kinase (TK)/ganciclovir(GCV) enzyme/prodrug system, NTR/CB1954 cell killing was effective in non-cycling cells. Co-operative killing was observed when cells expressing both NTR and TK were treated with a combination of CB1954 and GCV. NTR expression in human melanoma, ovarian carcinoma or mesothelioma cells also rendered them sensitive to CB1954 killing. These data suggest that delivery of the NTR gene to human tumours, followed by treatment with CB1954, may provide a novel tumour gene therapy approach.