一酸化窒素に対する心筋収縮反応とCGMP

背景：心臓内皮は、基礎となる心筋の性能を調節する可能性のある多くの要因を放出します。血管内皮由来の弛緩因子の生物活性を説明し、細胞内CGMPを上昇させることにより血管平滑筋を緩和する一酸化窒素（NO）は、この心臓調節に関与する可能性があります。 方法と結果：我々は、ニトロバゾディレーターナトリウムナトロプルシド（SNP）、3モルホリノシドノニミン（SIN-1）、およびS-ニトロソ-N-アセチル - ペニシラミン（SNAP）の心筋収縮効果を調べました。CGMPアナログ、8-Bromo-CGMP;分離された猫乳頭筋におけるCGMP-ホスホジエステラーゼ阻害剤ザプリナストの。心内膜内皮（EE）およびコリン作動性およびアドレナリン作動性刺激によるこれらの効果の調節も調査されました。No Releasing Nitrovasodilatilators（SNP、SIN-1、SNAP）および8-BROMO-CGMPを添加した濃度応答曲線は、二相性の変位反応をもたらしました。低濃度の投与は陽性の変力効果を誘発しましたが、より高い濃度は負の変態効果を誘発しました。誘発性のない陽性および陰性の両方の変調効果の両方が、メチレンブルーによって減衰され、CGMPの役割を示唆しています。8-ブロモ-CGMPの高濃度に対する反応は、EEが損傷した筋肉の右にシフトしましたが、コリン作動性刺激は曲線を左にシフトしました。Zaprinastは、単相濃度依存性陽性陽性効果を引き起こしました。EEの損傷は、曲線の端子部分を上方にシフトしました。併用性コリン作動性またはアドレナリン作動性刺激により、ザプリナストに対する反応が陰性の変態反応に変更されました。 結論：NOおよびCGMPは、濃度依存性の二相拘縮応答を誘導しました。NOおよびCGMPの心筋収縮効果は、EEの状態および併用コリン作動性またはアドレナリン作動性刺激によって調節されました。

BACKGROUND: Cardiac endothelium releases a number of factors that may modulate performance of underlying cardiac muscle. Nitric oxide (NO), which accounts for the biological activity of the vascular endothelium-derived relaxing factor and relaxes vascular smooth muscle by elevating intracellular cGMP, may be involved in this cardiac modulation. METHODS AND RESULTS: We examined the myocardial contractile effects of the NO-releasing nitrovasodilators sodium nitroprusside (SNP), 3-morpholino-sydnonimine (SIN-1), and S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (SNAP); of a cGMP analogue, 8-bromo-cGMP; and of the cGMP-phosphodiesterase inhibitor zaprinast in isolated cat papillary muscle. Modulation of these effects by endocardial endothelium (EE) and by cholinergic and adrenergic stimulation was also investigated. Concentration-response curves with addition of NO-releasing nitrovasodilators (SNP, SIN-1, SNAP) and 8-bromo-cGMP resulted in a biphasic inotropic response. Although administration of low concentrations induced a positive inotropic effect, higher concentrations induced a negative inotropic effect. Both NO-induced positive and negative inotropic effects were attenuated by methylene blue, suggesting a role for cGMP. The response to high concentrations of 8-bromo-cGMP was shifted to the right in muscles with damaged EE, whereas cholinergic stimulation shifted the curve leftward. Zaprinast caused a monophasic concentration-dependent positive inotropic effect; damaging the EE shifted the terminal portion of the curve upward. Concomitant cholinergic or adrenergic stimulation modified the response to zaprinast into a negative inotropic response. CONCLUSIONS: NO and cGMP induced a concentration-dependent biphasic contractile response. The myocardial contractile effects of NO and cGMP were modulated by the status of EE and by concomitant cholinergic or adrenergic stimulation.