老人外科患者におけるシサトラクリウムの薬力学と薬物動態

背景：アトラカリウムを構成する10の立体異性体の1つであるシサトラキュリウムは、アトラクリウムよりも強力であり、ヒスタミンを放出する傾向が少ない。この研究では、高齢患者と若い患者におけるシサトラクリウムの薬物動態と薬力学を比較しています。 方法：12人の高齢者（65〜82歳）および12人の若い患者（30〜49歳）に、亜酸化窒素、フェンタニル、イソフルラン（0.7％、末端）を麻酔しました。4列車の刺激に対する機構的反応は、シサトラキュリウム（0.1 mg/kg）の投与後15秒ごとに評価されました。動脈サンプルは6時間にわたって得られました。血漿シサトラカリウム濃度と時間データは、コンパートメントモデルに適合していました。中央のコンパートメントからのみ除去が発生したと仮定して、薬物動態パラメーターが決定されました。これにより、正確なクリアランスと半減期の推定値が提供されますが、V（SS）を過小評価します（ここではV（SS）として報告されます。薬力学的応答は、神経筋ブロッキングプロファイルによって説明されました。 結果：高齢者では、90％の麻痺（平均+/- SD）から発症が遅れました（3.4 +/- 1.0対2.5 +/- 0.6分）。回復プロファイルは両方のグループで同じでした。除去半減期は、高齢者では最小限に延長されました（25.5 +/- 3.7対21.5 +/- 2.4分）。VSSは高齢者の方が大きかった（126 +/- 16対108 +/- 13 ml/kg）が、クリアランスは2つのグループ（5.0 +/- 0.9対4.6 +/- 0.8 ml）で同じでした。kg（-1）.min（-1）。 結論：高齢患者と若い患者の間で、シサトラクリウムの薬物動態にはわずかな違いがあります。これらの違いは、1回のボーラス線量後の回復プロファイルの変化に関連していませんが、高齢患者では発症までの平均時間は約1分長かったです。

BACKGROUND: Cisatracurium, one of ten stereoisomers that comprise atracurium, is more potent than atracurium and has less propensity to release histamine. This study compares the pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in elderly and young patients. METHODS: Twelve elderly (aged 65-82 yr) and 12 younger patients (aged 30-49 yr) were anesthetized with nitrous oxide, fentanyl, and isoflurane (0.7%, end-tidal). The mechanomyographic response to train-of-four stimulation was assessed every 15 s after the administration of cisatracurium (0.1 mg/kg). Arterial samples were obtained over 6 h. Plasma cisatracurium concentration versus time data were fit to compartmental models. Pharmacokinetic parameters were determined assuming that elimination occurred from the central compartment only. This provides accurate clearance and half-life estimates but underestimates V(ss) (reported herein as V(ss). The pharmacodynamic response was described by the neuromuscular blocking profile. RESULTS: Onset to 90% paralysis (mean +/- SD) was delayed in the elderly (3.4 +/- 1.0 vs. 2.5 +/- 0.6 min). Recovery profiles were the same for both groups. Elimination half-life was minimally prolonged in the elderly (25.5 +/- 3.7 vs. 21.5 +/- 2.4 min). The Vss was larger in the elderly (126 +/- 16 vs. 108 +/- 13 ml/kg), although the clearances were the same for the two groups (5.0 +/- 0.9 vs. 4.6 +/- 0.8 ml.kg(-1).min(-1). CONCLUSIONS: There are minor differences in the pharmacokinetics of cisatracurium between elderly and young patients. These differences are not associated with changes in recovery profile after a single bolus dose, although the mean time to onset was approximately 1 min longer in elderly patients.