セロトニン5-HT3アゴニストと拮抗薬の明確な熱力学的パラメーター[3H]グラニセトロン結合

[3H]グラニセトロンの特異的結合は、1〜37度Cの間のラット脳皮質のシナプトソーム膜のセロトニン5-HT3受容体に調べられました。およびアゴニスト（5-ヒドロキシトリプタミン、2-メチル-5-ヒドロキシトリプタミン、フェニルビグアニド、M-クロロフェニルビグアニド、およびSR 57227A）。アゴニストの変位効力は、温度の低下とともに減少しました。対照的に、すべてのアンタゴニストの変位能力は温度の低下とともに増加しましたが、トロピセトロンとD-チューボクーラリンの抗菌性は最大になりました。[3H]グラニセトロン結合のスキャッチャード解析により、KD値はグラニセトロンのIC50値よりも低くなり、高温での結合部位の数が減少しました。5-HT3受容体の温度依存性アゴニストおよびアンタゴニスト状態と調整することができます。半定量的熱力学的分析は、変位する力に基づいていました。結合のエントロピー、エンタルピー、および熱容量の変化の兆候の明確なパターンは、アゴニストのイオン相互作用と拮抗薬の疎水性相互作用と調整することができます。これらの熱力学的パラメーターの特徴的な違いは、GABAAおよびグリシン受容体イオノフォア複合体の違いを超えています。

Specific binding of [3H]granisetron was examined to serotonin 5-HT3 receptors in synaptosomal membranes of rat cerebral cortex between 1 and 37 degrees C. Displacing potencies were determined for 5-HT3 antagonists (granisetron, ondansetron, tropisetron, and d-tubocurarine) and agonists (5-hydroxytryptamine, 2-methyl-5-hydroxytryptamine, phenylbiguanide, m-chlorophenylbiguanide, and SR 57227A). Displacing potencies of the agonists decreased with decreasing temperature. In contrast, displacing potencies of all antagonists increased with decreasing temperature, whereas those of tropisetron and d-tubocurarine passed a maximum. Scatchard analysis of [3H]granisetron binding resulted in KD values lower than the IC50 values of granisetron and a decreasing number of binding sites at higher temperatures. It can be reconciled with temperature-dependent agonist and antagonist states of 5-HT3 receptors. A semiquantitative thermodynamic analysis was based on displacing potencies. The distinct patterns for the signs of entropy, enthalpy, and heat capacity changes on binding can be reconciled with ionic interactions for agonists and hydrophobic interactions for antagonists. The distinctive differences in these thermodynamic parameters exceed those for GABAA and glycine receptor-ionophore complexes.