フルボキサミンとフルオキセチン：表現型患者のアミトリプチリン、クロミプラミン、神経弛緩薬との相互作用研究

2つの選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）（フルボキサミン、フルオキセチン）と三環系抗うつ薬（TCAS）（Amitriptyline、クロミプラミン）または神経球菌（ハロペリドール、イネボロマジン、イネ型プテリシン、レボメプロマジン）、レボメプロマジン、レボメプロマジン）または神経酸素症（TCAS）（TCAS）（TCAS）（TCAS）（TCAS）（Amitriptyline）（Clomipramine）のin vivo薬物動態相互作用。それらは、DextromethorphanとMephenytoinで2回表現型を型にしました。最初は、TCAまたは神経弛緩薬で治療中に定常状態の状態で最初に。また、フルボキサミン（150 mgの日（-1））またはフルオキセチン（20 mg日（-1））による関連治療の10日後。Dextromethorphan/Dextrorphanの平均尿中代謝比（MR）と平均Mephenytoin S/R比（S/R）の明確かつ統計的に有意な増加が、フルボキサミンおよびフルオキセチン治療で見られました。平均MRは、フルオキセチンで0.13から0.27（p <0.01）に増加し、フルボキサミンで0.34から0.84に増加しました（p <0.05）。（Dextromethorphan）「広範な代謝剤」表現型は、10日間のフルオキセチン治療により6人の患者とフルボキサミン治療によって2人の患者で「貧弱な代謝剤」表現型に切り替えました。平均S/Rは、フルオキセチンで0.24から0.34（p <0.05）に増加し、フルボキサミンで0.33から0.58（p <0.002）に増加しました。これらの結果は、SSRI協会の後に観察されたTCAプラズマレベルの修正と一致しています。フルボキサミン治療中、アミトリプチリンとクロミプラミン血漿レベル（P <0.06の両方）が傾向に増加し、デメチルクロミプラニンのものが減少しました（P <0.06）。フルオキセチンの添加は、デスメチルクロミプラミン血漿レベルの有意な増加（p <0.02）をもたらします。フルボキサミンは、ハロペリドールの血漿レベルとその代謝産物の減少の中程度の増強を誘発し、シアメマジンとレボメプロマジンの血漿レベルの変化はありませんでした。しかし、神経弛緩薬で治療された患者は、しっかりした結論を引き出すためにほとんどありません。この研究は、フルオキセチンとフルボキサミンが、CYP2D6およびCYPMEPH、およびおそらくシトクロムP-450の他のアイソフォームを意味するメカニズムによって、他のいくつかの基本的な向精神薬の代謝との相互作用との相互作用が異なることを示唆しています。さらに、生成された相互作用は、処方されたTCAによって異なります。

The in vivo pharmacokinetic interaction between two selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) (fluvoxamine, fluoxetine) and tricyclic antidepressants (TCAs) (amitriptyline, clomipramine) or neuroleptics (haloperidol, cyamemazine, levomepromazine, propericiazine) was assessed in 29 in-patients. They were phenotyped twice with dextromethorphan and mephenytoin: first in steady state conditions while under treatment with TCAs or neuroleptics; and also 10 days after an associated treatment with fluvoxamine (150 mg day(-1)) or fluoxetine (20 mg day(-1)). A clear and statistically significant increase in the mean urinary metabolic ratio (MR) of dextromethorphan/dextrorphan and in the mean mephenytoin S/R ratio (S/R) was seen with the fluvoxamine and fluoxetine treatment. The mean MR increased from 0.13 to 0.27 (P<0.01) with fluoxetine and from 0.34 to 0.84 with fluvoxamine (P<0.05). The (dextromethorphan) 'extensive metabolizer' phenotype switched to the 'poor metabolizer' phenotype in six patients by the 10-day fluoxetine treatment, and in two patients by the fluvoxamine treatment. The mean S/R increased from 0.24 to 0.34 (P<0.05) with fluoxetine, and from 0.33 to 0.58 (P<0.002) with fluvoxamine. These results are in agreement with the observed modification of TCA plasma levels after the SSRI association. During fluvoxamine treatment, amitriptyline and clomipramine plasma levels (P<0.06 both) tendentially increased, and those of demethylclomiprarnine decreased (P<0.06). Fluoxetine addition lead to a significant increase (P<0.02) of the desmethylclomipramine plasma levels. Fluvoxamine induced a moderate augmentation of the plasma levels of haloperidol and its reduced metabolite and no change in the plasma levels of cyamemazine and levomepromazine. But patients treated with neuroleptics are to few to draw any firm conclusion. This study suggests, that fluoxetine and fluvoxamine differ in their interaction with the metabolism of some other basic psychotropic drugs, by a mechanism which implies CYP2D6 and CYPmeph and possibly other isoformes of cytochrome P-450. Moreover, the interactions produced varied with the TCA prescribed.