グランザイムBによるCPP32の切断は、標的細胞DNA断片化の誘導におけるグランザイムBの重要な役割を表しています。

細胞毒性Tリンパ球（CTL）は、2つの異なるメカニズムのいずれかを使用して、外来抗原を持つ標的細胞を認識および破壊することができます：顆粒またはFASを介した細胞毒性。アポトーシス細胞死の誘導に関与する正確なメカニズムはとらえどころのないままです。ただし、インターロイキン-1BETA変換酵素に関連するシステインプロテアーゼのファミリーが関与しているようです。1人のファミリーメンバー、CPP32は、標的細胞DNA断片化の初期誘導に関与するCTL特異的セリンプロテアーゼであるグランザイムBの細胞内基質として特定されています。ここでは、グランザイムB欠損マウスの細胞溶解細胞を使用して、CPP32の切断と活性化がグランザイムBの非冗長な役割を表し、この活性化が標的細胞におけるDNA断片化の誘導に役割を果たすことを確認します。。CPP32様プロテアーゼのペプチド阻害剤は、断片化におけるこれらの酵素の機能を確認しました。これらの条件下では51crの放出は抑制されず、CPP32のグランザイムB切断が主にDNA断片化の誘導に関与しており、CTL誘発アポトーシス中の膜損傷ではないことを示唆しています。

Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) are able to recognize and destroy target cells bearing foreign antigen using one of two distinct mechanisms: granule- or Fas-mediated cytotoxicity. The exact mechanisms involved in the induction of apoptotic cell death remain elusive; however, it seems likely that a family of cysteine proteases related to interleukin-1beta converting enzyme are involved. One family member, CPP32, has been identified as an intracellular substrate for granzyme B, a CTL-specific serine protease responsible for the early induction of target cell DNA fragmentation. Here we use cytolytic cells from granzyme B-deficient mice to confirm that cleavage and activation of CPP32 represents a nonredundant role for granzyme B and that this activation plays a role in the induction of DNA fragmentation in target cells, a signature event for apoptotic cell death. A peptide inhibitor of CPP32-like proteases confirmed the function of these enzymes in fragmentation. 51Cr release was not suppressed under these conditions, suggesting that granzyme B cleavage of CPP32 is primarily involved in the induction of DNA fragmentation and not membrane damage during CTL-induced apoptosis.