CDP-Choline：薬理学的および臨床レビュー

シチジン5'-ジフォスホコリン、CDPコリンまたはシチコリンは、特にホスファチジルコリンの細胞膜の構造リン脂質の生合成経路に不可欠な中間体です。経口または非経口投与により、CDP-Cholineは2つの主要な成分、シチジンとコリンを放出します。経口投与すると、ほぼ完全に吸収され、その生物学的利用能は静脈内投与の場合とほぼ同じです。一度吸収されると、シチジンとコリンは生物全体に広く分散し、血液脳関門を通過し、中枢神経系（CNS）に到達し、そこで膜とミクロソームのリン脂質画分に組み込まれます。Cdp-Cholineは、神経膜の構造リン脂質の生合成を活性化し、脳代謝を増加させ、さまざまな神経伝達物質のレベルに作用します。したがって、CDPコリンがCNSのノルアドレナリンおよびドーパミンレベルを増加させることが実験的に証明されています。これらの薬理学的活性により、CDPコリンは低酸素症と虚血の状況で神経保護効果があり、脳老化の動物モデルの学習と記憶性能の改善があります。さらに、CDPコリンは、ミトコンドリアATPaseおよび膜Na+/K+ ATPaseの活性を回復し、ホスホリパーゼA2の活性化を阻害し、さまざまな実験モデルにおける脳浮腫の再吸収を加速することが実証されています。CDP-Cholineは、毒物学的検査が示しているように、安全な薬物です。コリン作動性系に深刻な影響はなく、完全に容認されています。これらの薬理学的特性は、CDPチョリンの作用メカニズムと組み合わせて、この薬物が脳血管疾患の治療、さまざまな重症度の頭部外傷、多様な病因の認知障害に適している可能性があることを示唆しています。頭部外傷患者の治療に関して実施された研究では、CDPコリンが心的外傷後com睡と歩行能力の回復を加速し、最終的な機能的結果を達成し、改善に加えてこれらの患者の入院を減らしました。重症度の低い頭部外傷の後に観察され、首脳症症候群として知られる障害を構成する認知および記憶障害。虚血性型の急性脳血管疾患の患者の治療において、CDPコリンは意識と運動不足の回復を加速し、より良い最終結果を達成し、これらの患者のリハビリテーションを促進しました。CDPコリンの他の重要な用途は、老化した認知障害の治療であり、これは変性疾患（アルツハイマー病など）および慢性脳血管疾患に続発します。慢性脳虚血患者では、CDPコリンは認知評価尺度のスコアを改善しますが、アルツハイマー病型の老人性認知症の患者では、病気の進化が遅くなります。有益な神経内分泌、神経免疫調節性および神経生理学的効果が報告されています。CDP-チョリンは、パーキンソン病の共同療法としても効果的であることが示されています。CDPコリンで治療された患者のグループのいずれにも深刻な副作用は見つかりませんでした。これは、治療の安全性を示しています。

Cytidine 5'-diphosphocholine, CDP-choline or citicoline, is an essential intermediate in the biosynthetic pathway of the structural phospholipids of cell membranes, especially in that of phosphatidylcholine. Upon oral or parenteral administration, CDP-choline releases its two principle components, cytidine and choline. When administered orally, it is absorbed almost completely, and its bioavailability is approximately the same as when administered intravenously. Once absorbed, the cytidine and choline disperse widely throughout the organism, cross the blood-brain barrier and reach the central nervous system (CNS), where they are incorporated into the phospholipid fraction of the membrane and microsomes. CDP-choline activates the biosynthesis of structural phospholipids in the neuronal membranes, increases cerebral metabolism and acts on the levels of various neurotransmitters. Thus, it has been experimentally proven that CDP-choline increases noradrenaline and dopamine levels in the CNS. Due to these pharmacological activities, CDP-choline has a neuroprotective effect in situations of hypoxia and ischemia, as well as improved learning and memory performance in animal models of brain aging. Furthermore, it has been demonstrated that CDP-choline restores the activity of mitochondrial ATPase and of membranal Na+/K+ ATPase, inhibits the activation of phospholipase A2 and accelerates the reabsorption of cerebral edema in various experimental models. CDP-choline is a safe drug, as toxicological tests have shown; it has no serious effects on the cholinergic system and it is perfectly tolerated. These pharmacological characteristics, combined with CDP-choline's mechanisms of action, suggest that this drug may be suitable for the treatment of cerebral vascular disease, head trauma of varying severity and cognitive disorders of diverse etiology. In studies carried out on the treatment of patients with head trauma, CDP-choline accelerated the recovery from post-traumatic coma and the recuperation of walking ability, achieved a better final functional result and reduced the hospital stay of these patients, in addition to improving the cognitive and memory disturbances which are observed after a head trauma of lesser severity and which constitute the disorder known as postconcussion syndrome. In the treatment of patients with acute cerebral vascular disease of the ischemic type, CDP-choline accelerated the recovery of consciousness and motor deficit, attaining a better final result and facilitating the rehabilitation of these patients. The other important use for CDP-choline is in the treatment of senile cognitive impairment, which is secondary to degenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease) and to chronic cerebral vascular disease. In patients with chronic cerebral ischemia, CDP-choline improves scores on cognitive evaluation scales, while in patients with senile dementia of the Alzheimer's type, it slows the disease's evolution. Beneficial neuroendocrine, neuroimmunomodulatory and neurophysiological effects have been described. CDP-choline has also been shown to be effective as co-therapy for Parkinson's disease. No serious side effects have been found in any of the groups of patients treated with CDP-choline, which demonstrates the safety of the treatment.