主観的な痛みの評価に関連する低用量ケタミン体性感覚誘発反応の鎮痛効果

背景：低用量のケタミンは、鎮痛効果を発揮することが示されています。ケタミン誘発性疼痛緩和が体性感覚誘発性脳電位によって定量化される可能性があるかどうかは確立されていません。 方法：30人の健康なボランティアが3つのグループの1つにランダムに割り当てられました。グループ1（n = 10、コントロール）の被験者にプラセボとして生理食塩水を投与されました。グループ2（n = 10）および3（n = 10）では、ケタミンの静脈内ケタミン（それぞれ0.25 mg kg-1および0.50mg。kg-1）を投与しました。以下の変数は、ベースラインで、薬物投与後50分間記録されました：脳波（EEG）データ、体性感覚誘発性後期皮質応答（SEP）は、指先の皮膚内刺激（2-3倍痛みのしきい値）、心拍数、平均動脈血圧、および緊密なフィッティングマスクを介した末端PETCO2。選択された周波数帯域および周波数パーセンタイルの脳波スペクトルパワーは、各体性感覚刺激に先行する自発脳波セグメントから計算されました。体性感覚誘発後期皮質応答パラメーターは、刺激後のそれぞれの脳波セグメントから計算されました。各EEG応答を記録した後、被験者は個々の痛みの感覚を評価するように求められました。 結果：グループ1では、すべての変数が時間とともに変化しませんでした。ケタミンの投与により、アルファアクティブの用量依存性が低下し、シータパワーが増加しました（グループ2：190％、グループ3：440％）。脳波の変化は、痛みの知覚の変化とは関係ありませんでした。ケタミン注射後の最初の30分間、長距離N150-P250体性感覚後期皮質応答成分の用量依存性の減少が観察されました（グループ2：15-20％;グループ3：25-30％）。主観的な痛みの評価もグループ間で異なっていましたが、最初の30分間、グループ3でより高い疼痛緩和がありました。観察期間の終わりに、痛みの緩和とN150-P250の振幅は、両方のケタミン群で同等でした。 結論：これらのデータは、低用量のケタミンによって誘発される疼痛緩和が、ボーラス注射後最初の30分間は用量依存的であることを示しています。痛みの知覚の変化は、体性感覚誘発性皮質応答によって定量化される可能性があります。また、EEGの変化は侵害受容の変化に特有のものではありませんが、シータのパワーの増加は低用量ケタミンの催眠効果を反映している可能性があります。

BACKGROUND: Low-dose ketamine has been shown to exert analgesic effects. Whether ketamine-induced pain relief may be quantitated by somatosensory evoked cerebral potentials has not been established. METHODS: Thirty healthy volunteers were assigned randomly to one of three groups. Subjects of group 1 (n = 10, control) were given saline as placebo. In groups 2 (n = 10) and 3 (n = 10), intravenous ketamine (0.25 mg. kg-1 and 0.50 mg. kg-1, respectively) was administered. The following variables were recorded at baseline and for 50 min after drug administration: electroencephalographic (EEG) data, somatosensory-evoked late cortical responses (SEP) elicited by intracutaneous stimulation of the fingertip (2-3 fold pain threshold), heart rate, mean arterial blood pressure, and end-tidal PETCO2 via a tight-fitting mask. Electroencephalographic spectral power in selected frequency bands and frequency percentiles were calculated from the spontaneous EEG segment preceding each somatosensory stimulus. Somatosensory-evoked late cortical response parameters were calculated from the respective poststimulus EEG segments. After recording of each EEG response, subjects were asked to rate the individual pain sensation. RESULTS: In group 1, all variables did not change over time. Ketamine administration resulted in dose-dependent decreases in alpha-activity and increases in theta power (group 2: 190%, group 3: 440%). Electroencephalographic changes were not related to changes in pain perception. For the first 30 min after ketamine injection, a dose-dependent decrease of the long-latency N150-P250 somatosensory-evoked late cortical response component was observed (group 2: 15-20%; group 3: 25-30%). Subjective pain ratings were also different between groups, with a higher degree of pain relief in group 3 for the first 30 min. At the end of the observation period, pain relief and the N150-P250 amplitude were comparable in both ketamine groups. CONCLUSIONS: These data indicate that pain relief induced by low-dose ketamine is dose-dependent for the first 30 min after bolus injection. Changes in pain perception may be quantitated by somatosensory-evoked cortical responses. Also, EEG changes are not specific for changes in nociception, but the increase in theta power may reflect the hypnotic effect of low-dose ketamine.