前立腺上皮内腫瘍におけるIVコラゲナーゼ（72-kdメタロプロテイナーゼ）の免疫組織化学評価（72-kdメタロプロテイナーゼ）

この研究の目的は、正常前立腺（NP）および前立腺腺癌（PAC）に関連する前立腺上皮内腫瘍（PIN）におけるIV型コラゲナーゼ（72-kDメタロプロテイナーゼ、MMP-2）の発現を調査することでした。NP、PIN、およびPACが存在する20のホルマリン固定のパラフィン包埋前立腺切除術標本が免疫組織化学的に検査されました。NPダクトとAciniはPINと隣接していませんが、PACは分泌細胞でわずかなMMP-2免疫染色を示し、頂端境界での強度がいくらか増加し、一部の基底細胞の中程度から強い免疫反応性がありました。PINおよびPACに隣接するNPでは、まれなダクトとアシニは、基底膜の近くにある上皮の厚さ内にある2つの分離または2つの小グループのいずれかで強く染色された細胞を示しました。ピン管とアシニの大部分では、層状分泌細胞が中程度の染色を示しました。これらのダクトとアシニのほとんどは、ほとんど分離された強く染色された細胞も示し、基底膜と接触するか、分泌細胞に散らばっていました。低グレードのピンと高グレードのピンは、暗い細胞の頻度にある程度の違いを示しましたが、これは後者ではより多くなりました。20症例のいずれかで、高グレードピン（初期浸潤性腺癌）に隣接する腫瘍性アシニの小さなグループが観察されました。激しい免疫染色は、ピン病変に由来するアシニに存在していました。PACのMMP-2免疫染色は、強度と位置が不均一でした。cribriform and solid/rabecular PACは、細胞質免疫染色が弱いことを示しました。中程度に染色された細胞の両方が、間質に隣接する細胞層で見られ、激しい免疫染色は、腫瘍細胞または間質にある単一の腫瘍細胞の小さなクラスターによって示されました。腺房PACでは、腫瘍のほとんどの領域でMMP-2の弱い細胞質免疫染色が見られましたが、中程度および激しく染色された細胞は、cribriformおよび固体/小柱腺癌よりも頻繁に観察されませんでした。間質に位置する腫瘍細胞の単一または小さなクラスターの激しい免疫染色が時々観察され、主に腫瘍結節の周辺に向かって位置する、cribriformおよび固体/骨梁PACと同様に観察されました。PACのピンと病巣を備えた時折のダクトとアシニは、完全に負または非常に弱い染色のいずれかでした。結論として、MMP-2免疫染色は、NPからPIN、侵略的なPACまで徐々に増加します。これらの結果は、メタロプロテイナーゼの発現の増加が悪性変換のマーカーであるという仮説を直接支持しています。

The aim of this study was to investigate the expression of type IV collagenase (72-kd metalloproteinase, MMP-2) in prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) in relation to normal prostate (NP) and prostatic adenocarcinoma (PAc). Twenty formalin-fixed, paraffin-embedded prostatectomy specimens, in which NP, PIN and PAc were present, were immunohistochemically examined. The NP ducts and acini not contiguous with PIN and PAc showed slight MMP-2 immunostaining in the secretory cells, with some increase in intensity at the apical border, and moderate to strong immunoreactivity of some basal cells. In NP adjacent to PIN and PAc, rare ducts and acini showed strongly stained cells either isolated or in small groups of two, located within the thickness of the epithelium, close to the basement membrane. In the majority of PIN ducts and acini, the stratified secretory cells showed moderate staining. Most of these ducts and acini also showed strongly stained cells, which were mostly isolated, and either in contact with the basement membrane or scattered among the secretory cells. Low and high grade PIN showed some difference in the frequency of dark cells, which were more numerous in the latter. A small group of neoplastic acini adjacent to high grade PIN (early invasive adenocarcinoma) was observed in one of the 20 cases. Intense immunostaining was present in the acini originating from the PIN lesion. MMP-2 immunostaining of PAc was heterogeneous in intensity and location. Cribriform and solid/trabecular PAc showed weak cytoplasmic immunostaining; both moderately and intensely stained cells were seen in the cell layer adjacent to the stroma, intense immunostaining was shown by small clusters of neoplastic cells or single neoplastic cells located in the stroma. In acinar PAc, weak cytoplasmic immunostaining for MMP-2 was seen throughout most areas of the tumours, whereas moderately and intensely stained cells were observed less frequently than in cribriform and solid/trabecular adenocarcinoma. Intense immunostaining of single or small clusters of neoplastic cells located in the stroma was occasionally observed and, as with cribriform and solid/trabecular PAc, mainly located towards the periphery of the tumour nodules. Occasional ducts and acini with PIN and foci of PAc were either completely negative or very weakly stained. In conclusion, MMP-2 immunostaining increases progressively from NP, through PIN, up to invasive PAc. These results directly support the hypothesis that increased expression of metalloproteinases is a marker of malignant conversion.