モルヒネ誘発カタレプシーはNMDA受容体拮抗薬によって増強されますが、AMPA受容体拮抗薬によって部分的に減衰されます

高用量のモルヒネは、行動の非活動性と筋肉の剛性の状態を生成します。このタイプの「カタレプシー」は、神経弛緩薬の投与によって生成される状態とは明らかに異なります。ハロペリドール。ハロペリドール誘発カタレプシーはNMDA受容体拮抗薬によって容易に拮抗することができますが、非競争力のあるNMDA受容体拮抗薬（+）-5-メチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンツォ[A、D] Cycloheptentenzo-5,10-Imine（MK-801）は、モルヒネ誘発カタレプシーを増強します。この研究の目的は、モルヒネ誘発カタレプシーの媒介におけるグルタミン酸受容体の役割をさらに調べることでした。この目的のために、MK-801（0.1および0.3 mg/kg i.p.）とモルヒネ（20、40、60 mg/kg i.p.）を採用しました。5-ホスホノ-3-ペント酸（CGP 37849）（2および6 mg/kg i.p.）、または1-（4-アミノフェニル）-4-メチル-7,8-メチレン - ジオキシ-5H-2,3-ベンゾジアゼピン（Gyki 52466）（2および4 mg/kg）、それぞれAMPAタイプのグルタミン酸受容体の拮抗薬。カタロレプシーの程度は、神経弛緩薬誘発カタレプシーを測定するために一般的に使用される「bar/podium/grid」テストと、動物を仰pine位置に変えた後の正しい反射の有無のテストを使用して、2つの異なる方法を使用して評価されました。。両方のNMDA受容体拮抗薬の「bar/podium/grid」テストでは、モルヒネ誘発カタレプシーを有意にかつ用量依存的に増強したことが発見されました。AMPA受容体拮抗薬を使用した結果は、Gyki 52466の低用量がモルヒネ効果を減衰させる傾向があったため、より明確ではありませんでした。動物をバーと表彰台に置くと、本質的に同じ結果が生成されている間、グリッドは、動物がグリッドにしがみついていないため、モルヒネ誘発カタレプシーの測定には適用できないことがわかりました。実験者の手。正しい反射に関しては、MK-801またはCGP 37849がモルヒネと共謀したときに、これらの反応を示さない動物の数が増加することがわかりました。対照的に、Gyki 52466およびモルヒネで治療された動物のほとんどは、無傷の反射を示しました。グルタミン酸作動性伝達は、ハロペリドール誘発カタレプシーのそれとは異なり、モルヒネ誘発カタレプシーの媒介に重要な役割を果たし、NMDAおよびAMPA受容体は関連する行動状態のさまざまな側面に異なる側面に異なると結論付けています。

High doses of morphine produce a state of behavioural inactivity and muscular rigidity. This type of 'catalepsy' is clearly different from the state which is produced by the administration of neuroleptics, e.g. haloperidol. While haloperidol-induced catalepsy can easily be antagonised by NMDA receptor antagonists, there has been a report that the non-competitive NMDA receptor antagonist (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5,10-imine (MK-801) potentiates morphine-induced catalepsy. The aim of this study was to further examine the role of glutamate receptors in the mediation of morphine-induced catalepsy. To this end we coadministered morphine (20, 40, 60 mg/kg i.p.) with MK-801 (0.1 and 0.3 mg/kg i.p.), the competitive NMDA receptor antagonist DL-(E)-2-amino-4-methyl-5-phosphono-3-pentoic acid (CGP 37849) (2 and 6 mg/kg i.p.), or 1-(4-aminophenyl)-4-methyl-7,8-methylen-dioxy-5H-2,3- benzodiazepine (GYKI 52466) (2 and 4 mg/kg), an antagonist of the AMPA type of glutamate receptors, respectively. The degree of catalepsy was assessed using two different methods, the 'bar/podium/grid' test which is commonly used to measure neuroleptic-induced catalepsy, and a test for the presence or absence of righting reflexes after turning the animals into a supine position. It was found that in the 'bar/podium/grid' test coadministration of both NMDA receptor antagonists significantly and dose-dependently augmented morphine-induced catalepsy. The results using the AMPA receptor antagonist were less clear since the lower dose of GYKI 52466 tended to attenuate the morphine effect whereas the higher dose augmented morphine-induced catalepsy in some cases. While placing the animals on the bar and on the podium produced essentially the same results, the grid was found to be inapplicable for the measurement of morphine-induced catalepsy since the animals did not cling to the grid and fell off almost immediately after being released from the experimenter's hand. With respect to the righting reflexes it was found that the number of animals not showing these responses increased when MK-801 or CGP 37849 was coadministered with morphine. In contrast, most of the animals treated with GYKI 52466 and morphine displayed intact righting reflexes. It is concluded that glutamatergic transmission plays an important role in the mediation of morphine-induced catalepsy, though different to that of haloperidol-induced catalepsy, and that NMDA and AMPA receptors are differentially involved in different aspects of the associated behavioural state.