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Steroids1996Apr01Vol.61issue(4)

レニン - アルドステロン系と血圧に対するエストロゲンとプロゲストゲンの影響

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文献タイプ:
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概要
Abstract

内因性17ベータエストラジオール(E2)および外因性E2の低い非経口投与量は血管拡張薬です。高用量のエストロゲン、特にエチニルエストラジオール(EE)およびメストラノールは、凝固因子、性ホルモン結合グロブリン、およびアンジオテンシノーゲン(Aogen)を含む肝タンパク質の合成を刺激します。定常状態では、AIIがレニンの分泌を阻害し、血漿レニン濃度を低下させるため、AIIの高血漿レベルがアンジオテンシンII(AII)と血漿レニン活性の非常に小さな増加のみを生成します。ただし、AIIの増加は、腎血流のわずかな減少と交換可能なナトリウムと血圧のわずかな増加に十分です。影響を受けやすい女性では、血圧がかなり上昇する可能性があります。脳に対するエストロゲンの影響は、血圧の変化にも関与する可能性があります。内因性プロゲステロンは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬です。内因性または外因性のプロゲステロンは、ナトリウム損失とレニン分泌、血漿レニン活性、AII、および血漿アルドステロンの代償性増加をもたらします。月経周期の後半。合成プロゲストゲンは、一般にプロゲステロンのミネラルコルチコイド受容体拮抗効果を欠いており、一部は弱いエストロゲン受容体アゴニストです。したがって、EEと合成プロジェストゲンの使用を組み合わせて、体のナトリウムと血圧に対するエストロゲン効果を高める可能性があります。プロゲステロンのような抗マネラルコルチコイド効果を備えた新しいプロゲストゲン(ドロスピレノン)は、EEと一緒に避妊薬の体重と血圧をわずかに低下させると説明されています。ほぼ理想的な経口避妊薬は、ドロスピレノンのようなプロゲストゲンと、Aogen合成を刺激しない低用量天然エストロゲンです。閉経後のエストロゲン置換のためのほとんどの経口製剤は、肝タンパク質合成(AOGEを含む)もある程度刺激するため、避妊目的でのE2応用の経皮経路も調査する必要があります。

内因性17ベータエストラジオール(E2)および外因性E2の低い非経口投与量は血管拡張薬です。高用量のエストロゲン、特にエチニルエストラジオール(EE)およびメストラノールは、凝固因子、性ホルモン結合グロブリン、およびアンジオテンシノーゲン(Aogen)を含む肝タンパク質の合成を刺激します。定常状態では、AIIがレニンの分泌を阻害し、血漿レニン濃度を低下させるため、AIIの高血漿レベルがアンジオテンシンII(AII)と血漿レニン活性の非常に小さな増加のみを生成します。ただし、AIIの増加は、腎血流のわずかな減少と交換可能なナトリウムと血圧のわずかな増加に十分です。影響を受けやすい女性では、血圧がかなり上昇する可能性があります。脳に対するエストロゲンの影響は、血圧の変化にも関与する可能性があります。内因性プロゲステロンは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬です。内因性または外因性のプロゲステロンは、ナトリウム損失とレニン分泌、血漿レニン活性、AII、および血漿アルドステロンの代償性増加をもたらします。月経周期の後半。合成プロゲストゲンは、一般にプロゲステロンのミネラルコルチコイド受容体拮抗効果を欠いており、一部は弱いエストロゲン受容体アゴニストです。したがって、EEと合成プロジェストゲンの使用を組み合わせて、体のナトリウムと血圧に対するエストロゲン効果を高める可能性があります。プロゲステロンのような抗マネラルコルチコイド効果を備えた新しいプロゲストゲン(ドロスピレノン)は、EEと一緒に避妊薬の体重と血圧をわずかに低下させると説明されています。ほぼ理想的な経口避妊薬は、ドロスピレノンのようなプロゲストゲンと、Aogen合成を刺激しない低用量天然エストロゲンです。閉経後のエストロゲン置換のためのほとんどの経口製剤は、肝タンパク質合成(AOGEを含む)もある程度刺激するため、避妊目的でのE2応用の経皮経路も調査する必要があります。

Endogenous 17 beta-estradiol (E2) and low parenteral doses of exogenous E2 are vasodilators. High dose estrogens, especially ethinylestradiol (EE) and mestranol, stimulate the synthesis of hepatic proteins including coagulation factors, sex hormone binding globulin, and angiotensinogen (Aogen). In the steady state, high plasma levels of Aogen produce only a very small increase of angiotensin II (AII) and plasma renin activity, because AII inhibits the secretion of renin and lowers plasma renin concentration. However, the increase in AII is sufficient for a slight reduction in renal blood flow and a slight increase in exchangeable sodium and blood pressure; in susceptible women, blood pressure may rise considerably. Effects of estrogens on the brain may also be involved in blood pressure changes. Endogenous progesterone is a mineralocorticoid receptor antagonist. Endogenous or exogenous progesterone leads to sodium loss and a compensatory increase in renin secretion, plasma renin activity, AII, and plasma aldosterone, e.g. in the second half of the menstrual cycle. Synthetic progestogens are commonly devoid of the mineralocorticoid receptor antagonistic effect of progesterone, and some are weak estrogen receptor agonists. Combined use of EE and synthetic progestogens may therefore enhance estrogen effects on body sodium and blood pressure. A new progestogen (Drospirenone) with an antimineralocorticoid effect like that of progesterone is described that slightly lowers body weight and blood pressure in a contraceptive formulation together with EE. An almost ideal oral contraceptive would be progestogen like Drospirenone together with a low dose natural estrogen that does not stimulate Aogen synthesis. Since most oral formulations for postmenopausal estrogen replacement also stimulate hepatic protein synthesis (including Aogen) to some extent, the transdermal route of E2 application for contraceptive purposes should also be investigated, since it has reduced potential for undesirable side effects.

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