真核生物における転写の生化学：マルチサブユニット調節錯体のパラダイム

発達中の遺伝子発現の制御、細胞機能の分化、維持は、複雑な転写因子によって支配されています。RNAポリメラーゼIIによるタンパク質コーディング遺伝子の転写を指示する調節因子の分子解離を実施しました。私たちの初期の研究では、転写開始イベントを調節するためにエンハンサーとプロモーター配列に結合する配列固有の転写活性化因子が特定されました。ただし、アクティベーターが転写を促進し、プロモーター選択性を媒介するメカニズムは不明のままでした。生化学精製とin vitroアッセイを組み合わせて、最近、基底因子TBP（TATA結合タンパク質）に密接に関連するTAFと呼ばれる必須クラスの転写因子を特定しました。TAFは、少なくとも2つの規制機能の原因であることがわかりました。一部のTAFは、活性化因子を結合し、強化機能を媒介できるコアクチベーターとして機能します。他のTAFは、プロモーターのコアDNA要素に直接結合することにより、テンプレート選択性を付与することが示されています。したがって、TBP/TAF複合体の異なるサブユニットは、動物細胞の転写調節に重要なさまざまな機能を実行します。

The control of gene expression during development, differentiation and maintenance of cellular function is governed by a complex array of transcription factors. We have undertaken a molecular dissection of the regulatory factors that direct transcription of protein coding genes by RNA polymerase II. Our early studies identified sequence-specific transcriptional activators that bind to enhancer and promoter sequences to modulate the transcriptional initiation event. However, the mechanism by which activators enhance transcription and mediate promoter selectivity remained unknown. Combining biochemical purification and in vitro assays, we have recently identified an essential class of transcription factors called TAFs that are tightly associated with the basal factor TBP (TATA-binding protein). We have found that TAFs are responsible for at least two regulatory functions. Some TAFs serve as coactivators capable of binding activators and mediating enhancing function. Other TAFs have been shown to confer template selectivity by binding directly to core DNA elements of the promoter. Thus different subunits of TBP/TAF complexes perform a variety of functions critical for transcriptional regulation in animal cells.