脳における抗うつ薬/抗パニック薬フェネルジンのGABAエレベーション効果：トランチルシプロミンによる前処理の影響、（ - ） - デプレニルおよびクロギリン

抗うつ薬/抗パニック薬フェネルジン（PLZ）は、モノアミンオキシダーゼ（MAO）の阻害剤であり、基質の両方です。PLZはまた、アミノ酸神経伝達物質ガンマアミノ酪酸（GABA）の脳レベルの上昇を引き起こします。この作用は、MAO阻害剤のトラニルシプロミン（TCP）による前処理によって逆転することができます。これは、GABAエレベーション効果が主にMAOによって形成されたPLZの代謝物の結果であることを示唆しています。本報告書では、ラットを非選択的MAO阻害剤TCP、MAO-A阻害剤クロルギーリンおよびMAO-B阻害剤（ - ） - デプレニルで前処理した。-aとmao-b、それぞれ。TCPと（ - ） - デプレニルの両方が、ClorgylineよりもPLZのGABAエレベーション作用の大幅な減少を引き起こし、PLZの活性代謝物の形成においてMAO-BがMAO-Aよりも重要であることを示唆しています。結果はまた、代謝物によるGABAトランスアミナーゼの阻害以外、またはそれに加えて、GABAエレベーション作用において重要である可能性があることを示唆しています。

The antidepressant/antipanic drug phenelzine (PLZ) is both an inhibitor of, and a substrate for, monoamine oxidase (MAO). PLZ also causes an elevation of brain levels of the amino acid neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA); this action can be reversed by pretreatment with the MAO inhibitor tranylcypromine (TCP), suggesting that the GABA-elevating effect is largely the result of a metabolite of PLZ formed by MAO. In the present report, rats were pretreated with the nonselective MAO inhibitor TCP, the MAO-A inhibitor clorgyline and the MAO-B inhibitor (-)-deprenyl: at the doses used, clorgyline and (-)-deprenyl caused selective inhibition of MAO-A and MAO-B, respectively. Both TCP and (-)-deprenyl caused a greater reduction in the GABA-elevating action of PLZ than did clorgyline, suggesting that MAO-B is more important than MAO-A in the formation of the active metabolite of PLZ. The results also suggest that an effect other than, or in addition to, inhibition of GABA transaminase by the metabolite may be important in the GABA-elevating action.