劣性性栄養性表皮の劣性表皮腫瘍における化合物ヘテロ接合Col7A1変異の臨床病理学的相関

劣性性栄養性表皮の雄牛は、皮膚および粘膜の遺伝性メカノプル症の障害です。超微細構造的には、この病気は、型VIIコラーゲンで構成される表皮基底膜の下に、固定線維、付着構造の異常が特徴です。VII型コラーゲン遺伝子（COL7A1）の変異は、根底に栄養性表皮の根底にあることを最終的に示されています。表現型の変動があり、異種の固定線維形態とVII型コラーゲン免疫染色を伴うため、Col7A1変異の異なるタイプと組み合わせが異なる表現型と相関すると考えられます。したがって、我々はcol7a1変異について劣性性表皮の腫瘍患者患者をスクリーニングしました。3人の無関係な患者は、1つの対立遺伝子のエクソン13で同じ早期終了コドン変異を示しましたが、それらはすべて複合ヘテロ接合体であり、それぞれが2番目の対立遺伝子に異なる変異を持っていました。最初の患者は、重度の疾患に関連するCOL7A1のコラーゲン領域内に早期終了コドンを患っていました。2つ目は、重度の疾患、かすかなアンカーフィブリル、および斑状のVIIコラーゲン免疫染色に関連する非石灰NC-2領域に早期の終了コドンを持っていました。3番目には、コラーゲン領域内にグリシンからアスパラギー酸の置換があり、軽度の疾患に関連し、特定可能な固定化フィブリルはありませんが、VII型コラーゲン免疫染色に近いものでした。Col7A1内の突然変異の性質と位置は、特定の疾患の特徴と相関しており、フィブリル形成と表皮皮質の接着を固定する分子メカニズムに関する洞察を提供する可能性があると結論付けています。

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa is an inherited mechano-bullous disorder of skin and mucous membranes. Ultrastructurally, the disease is characterized by abnormalities of anchoring fibrils, attachment structures below the epidermal basement membrane, composed of type VII collagen. Mutations in the type VII collagen gene (COL7A1) have been shown conclusively to underlie dystrophic epidermolysis bullosa. Since there is variation of the phenotype, accompanied by heterogeneous anchoring fibril morphology and type VII collagen immunostaining, it is conceivable that different types and combinations of COL7A1 mutations correlate with different phenotypes. We therefore screened recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients for COL7A1 mutations. Three unrelated patients showed the same premature termination codon mutation in exon 13 of one allele, yet they were all compound heterozygotes, each having a different mutation in the second allele. The first patient had a premature termination codon within the collagenous region of COL7A1 associated with severe disease, absent anchoring fibrils and undetectable type VII collagen immunostaining. The second had a premature termination codon in the non-collagenous NC-2 region associated with severe disease, wispy anchoring fibrils, and patchy type VII collagen immunostaining. The third had a glycine-to-aspartic acid substitution within the collagenous region, associated with milder disease, no identifiable anchoring fibrils, but near normal type VII collagen immunostaining. We conclude that the nature and position of mutations within COL7A1 correlate with specific disease features and may provide an insight into the molecular mechanisms of anchoring fibril formation and epidermal-dermal adhesion.