リウマチ性疾患の治療中のヒドロキシクロロキンとクロロキンの薬物動態

ヒドロキシクロロキン（HCQ）およびクロロキン（CQ）は、口頭で投与されると十分に吸収されます（0.7-0.8バイオアベイラビリティ）。重度の栄養失調（Kwashiorkorなど）は吸収に影響しますが、ジアルレアは吸収しません。HCQとCQはどちらも、40〜50日間の半減期を延長し、低血液クリアランス（たとえば、ヒドロキシクロロキンの血液クリアランスは96 ml/min）です。RA患者で同様の用量後に発見された11倍の薬物濃度の範囲で、血中濃度の大きなばらつきがあります。タンパク質結合は30〜40％の範囲で、糖タンパク質であるアルブミンとアルファの両方に結合します。（r）および（s）立体異性体の結合と代謝が異なります。両方の薬物は、色素性組織に強く結合しますが、単核細胞、筋肉などにも結合します。両方の薬物のステレオ選択的排泄があり、薬物の40-50％は皮膚に排泄されます。21〜47％が変更されていません。HCQ濃度が増加し、CQ濃度が高くなるにつれてEKG異常が増加するにつれて、朝の剛性の低下との濃度反応と濃度毒性関係の提案がありますが、さらなるテストが必要です。薬物動態相互作用研究は限られています。潜在的に重要な運動相互作用は、D-ペニシラミンとシメチジンについて記録されていますが、アスピリン、ラニチジン、またはイミプラミンについては発見されていません。

Hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine (CQ) are well absorbed (0.7-0.8 bioavailability) when given orally. Severe malnutrition (such as kwashiorkor) effects absorption but diahrrea does not. Both HCQ and CQ have prolonged half-lives, between 40 and 50 days, and low blood clearance (e.g. hydroxychloroquine's blood clearance is 96 ml/min). There is great variability of blood concentrations with an eleven-fold range of drug concentrations found after similar doses in RA patients. Protein binding ranges between 30 and 40% with binding to both albumin and alpha, glycoprotein. There is differential binding and metabolism of the (R) and (S) stereoisomers. Both drugs bind strongly to pigmented tissues but also bind to mononuclear cells, muscles, etc. There is stereo-selective excretion of both drugs and 40-50% of the drug is excreted renally. Between 21 and 47% is excreted unchanged. There is a suggestion of concentration response and concentration toxicity relationships with decreased morning stiffness as HCQ concentrations increase and increased EKG abnormalities as CQ concentrations become higher, but further testing is required. Pharmacokinetic interaction studies are limited. Potentially important kinetic interactions have been documented for d-penicillamine and cimetidine but have not been found for aspirin, ranitidine or imipramine.