腎プロスタグランジン受容体の機能的および分子的側面

プロスタグランジン（PG）の多様な腎内効果は、異なるグアニンヌクレオチド調節タンパク質（Gタンパク質）結合受容体によって媒介されます。これらの受容体のcDNAはクローン化されており、そのシグナル伝達メカニズムが決定され、腎内分布がマッピングされました。主要なプロスタグランジンの主要なPGE2は、腎臓の特定の領域で高度に発現する少なくとも3つの異なるEプロスタノイド（EP）受容体と相互作用します。各EP受容体は、PGE2を選択的に結合するだけでなく、GQ（EP2およびEP4受容体）を介したcAMP生成の刺激を含む、異なるシグナル伝達経路に対して優先的に結合する。GI（EP3受容体）を介したcAMP生成の阻害;GQファミリーメンバーの1人を介したホスファチジルイノシトール加水分解（EP1受容体）の活性化。これらのそれぞれのEP受容体の活性化は、ネフロンに沿ったよく説明されている腎血行動態および輸送効果を含む、PGE2の明確な腎効果の原因です。他の腎内プロスタノイド受容体には、PGF2アルファ受容体（FP）、トロンボキサンA2受容体（TP）、およびプロスタサイクリン受容体（IP）が含まれます。これらの受容体の局在化と受容体選択的アゴニストと拮抗薬の親和性に関する知識は、腎疾患の理解と、特定の腎疾患におけるこれらのプロスタグランジン類似体の使用のための治療戦略の開発に役立つはずです。

The diverse intrarenal effects of the prostaglandins (PG) are mediated by distinct guanine nucleotide regulatory protein (G-protein)-coupled receptors. The cDNA for these receptors have been cloned, their signal transduction mechanisms determined, and their intrarenal distribution mapped. PGE2, the major intrarenal prostaglandin, interacts with at least three distinct E-prostanoid (EP) receptors that are highly expressed in specific regions of the kidney. Each EP receptor not only selectively binds PGE2, but also preferentially couples to different signal transduction pathways, including: stimulation of cAMP generation, via Gq (EP2 and EP4 receptors); inhibition of cAMP generation, via Gi (EP3 receptors); and activation of phosphatidylinositol hydrolysis (EP1 receptor), via one of the Gq family members. Activation of each these EP receptors is responsible for a distinct renal effect of PGE2, including its well-described renal hemodynamic and transport effects along the nephron. Other intrarenal prostanoid receptors include the PGF2 alpha receptor (FP), the thromboxane A2 receptor (TP) and the prostacyclin receptor (IP). Knowledge about localization of these receptors and their affinities for receptor-selective agonists and antagonists should aid in the understanding of renal disease and the development of therapeutic strategies for the use of these prostaglandin analogs in select renal diseases.