NF-Kappa Bの持続的な活性化における、リン酸化されていない、新しく合成されたI Kappa Bベータの役割

NF-Kappa Bの持続的な活性化を引き起こす誘導因子による刺激は、NF-Kappa B阻害剤、I Kappa B AlphaおよびI Kappa Bベータの分解をもたらします。I Kappa B Alphaの急速な再合成と蓄積にもかかわらず、NF-Kappa Bはこれらの条件下で誘導されたままです。私たちは今、私がカッパBベータも刺激された細胞で再結合しており、リン酸化されていないタンパク質として現れると報告しています。リン酸化されていないI Kappa B Betaは、サイトゾル内のNF-Kappa Bと安定した複合体を形成します。ただし、この結合は、NF-Kappa Bの核局在信号とDNA結合ドメインをマスクすることができず、I Kappa B Beta-Nf-Kappa B複合体が核に入ります。したがって、長期にわたる刺激中に、I Kappa B Betaは、I Kappa B Alphaから保護し、それを核に輸送できるようにすることにより、NF-Kappa Bのシャペロンとして機能します。

Stimulation with inducers that cause persistent activation of NF-kappa B results in the degradation of the NF-kappa B inhibitors, I kappa B alpha and I kappa B beta. Despite the rapid resynthesis and accumulation of I kappa B alpha, NF-kappa B remains induced under these conditions. We now report that I kappa B beta is also resynthesized in stimulated cells and appears as an unphosphorylated protein. The unphosphorylated I kappa B beta forms a stable complex with NF-kappa B in the cytosol; however, this binding fails to mask the nuclear localization signal and DNA binding domain on NF-kappa B, and the I kappa B beta-NF-kappa B complex enters the nucleus. It appears therefore that during prolonged stimulation, I kappa B beta functions as a chaperone for NF-kappa B by protecting it from I kappa B alpha and allowing it to be transported to the nucleus.