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サイトカイン誘発グルココルチコイド分泌とサイトカイン合成のグルココルチコイド阻害と多面的作用は、サイトカイン過剰反応を防ぐための重要な保護手段として機能します。TNF-alphaは、グルココルチコリコイド応答要素（GR）を介してグルココルチコイド受容体（GR）のグルココルチコイド誘導転写活性を増加させ、グルココルチコイド依存性レポータープラスミドをトランスフェクトしたGlucocorticoid応答要素（GRE）を介して増加することがわかりました。さらに、TNF-alphaもGR数を強化しました。転写活性に対するTNF-α効果は、TNF-α受容体を発現するがGRSではなく発現する他の細胞株には存在し、GR発現ベクターが共産業を誘導したときに明示され、TNF-αがGRに及ぼす可能性のある効果とは無関係であることを示しています。数は、GRのグルココルチコイド誘発転写活性に刺激効果があります。さらに、TNF-alphaはGREへのGR結合を増加させました。このメカニズムの機能的な生物学的相関として、TNF-αの低（非セト毒性）用量を伴うL-929細胞のプライミングは、TNF-α誘発性細胞毒性/アポトーシスのグルココルチコイド阻害に対する感受性を有意に増加させました。TNF-alphaおよびIL-1ベータは、さまざまなタイプのサイトカイン/グルココルチコイド標的細胞（神経膠腫、下垂、上皮）で、GREを介したGRのグルココルチコイド誘発転写活性に対して同じ刺激作用を有していました。したがって、この現象は、サイトカインがGRの転写活性を調節する一般的な分子メカニズムを反映している可能性があります。
サイトカイン誘発グルココルチコイド分泌とサイトカイン合成のグルココルチコイド阻害と多面的作用は、サイトカイン過剰反応を防ぐための重要な保護手段として機能します。TNF-alphaは、グルココルチコリコイド応答要素（GR）を介してグルココルチコイド受容体（GR）のグルココルチコイド誘導転写活性を増加させ、グルココルチコイド依存性レポータープラスミドをトランスフェクトしたGlucocorticoid応答要素（GRE）を介して増加することがわかりました。さらに、TNF-alphaもGR数を強化しました。転写活性に対するTNF-α効果は、TNF-α受容体を発現するがGRSではなく発現する他の細胞株には存在し、GR発現ベクターが共産業を誘導したときに明示され、TNF-αがGRに及ぼす可能性のある効果とは無関係であることを示しています。数は、GRのグルココルチコイド誘発転写活性に刺激効果があります。さらに、TNF-alphaはGREへのGR結合を増加させました。このメカニズムの機能的な生物学的相関として、TNF-αの低（非セト毒性）用量を伴うL-929細胞のプライミングは、TNF-α誘発性細胞毒性/アポトーシスのグルココルチコイド阻害に対する感受性を有意に増加させました。TNF-alphaおよびIL-1ベータは、さまざまなタイプのサイトカイン/グルココルチコイド標的細胞（神経膠腫、下垂、上皮）で、GREを介したGRのグルココルチコイド誘発転写活性に対して同じ刺激作用を有していました。したがって、この現象は、サイトカインがGRの転写活性を調節する一般的な分子メカニズムを反映している可能性があります。
Cytokine-induced glucocorticoid secretion and glucocorticoid inhibition of cytokine synthesis and pleiotropic actions act as important safeguards in preventing cytokine overreaction. We found that TNF-alpha increased glucocorticoid-induced transcriptional activity of the glucocorticoid receptor (GR) via the glucocorticoid response elements (GRE) in L-929 mouse fibroblasts transfected with a glucocorticoid-inducible reporter plasmid. In addition, TNF-alpha also enhanced GR number. The TNF-alpha effect on transcriptional activity was absent in other cell lines that express TNF-alpha receptors but not GRs, and became manifest when a GR expression vector was cotransfected, indicating that TNF-alpha, independent of any effect it may have on GR number, has a stimulatory effect on the glucocorticoid-induced transcriptional activity of the GR. Moreover, TNF-alpha increased GR binding to GRE. As a functional biological correlate of this mechanism, priming of L-929 cells with a low (noncytotoxic) dose of TNF-alpha significantly increased the sensitivity to glucocorticoid inhibition of TNF-alpha-induced cytotoxicity/apoptosis. TNF-alpha and IL-1 beta had the same stimulatory action on glucocorticoid-induced transcriptional activity of the GR via the GRE, in different types of cytokine/glucocorticoid target cells (glioma, pituitary, epithelioid). The phenomenon may therefore reflect a general molecular mechanism whereby cytokines modulate the transcriptional activity of the GR, thus potentiating the counterregulation by glucocorticoids at the level of their target cells.
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