グラニンファミリー - 並べ替えと分泌顆粒の形成における役割

哺乳類細胞には2種類の分泌経路が存在します：構成的分泌と調節分泌（1）。あらゆる種類の細胞に見られる構成的分泌経路では、分泌産物は小さな小胞に詰め込まれています。細胞外マトリックスのプロテオグリカンと糖タンパク質のほとんどは、このように分泌されます。より分化した分泌細胞に見られる調節された分泌経路は、特殊な分泌顆粒によって媒介されます。ホルモンと神経ペプチドはこのように分泌されます。構成的および規制された分泌経路の両方が、トランスゴルジネットワーク（TGN）から発生します。最近の研究では、グラニンファミリー（秘密グラニン/クロモグラニン）が、トランスゴルジネットワーク（TGN）の分泌産物の並べ替えと凝集、およびその後の分泌顆粒の形成において重要な役割を果たすことが示されています。グラニンファミリーは、規制された分泌経路のメディエーターの一人であると考えられています（2-6）。このファミリーは、内分泌（7-9）およびニューロン細胞（10-12）で広く発現しており、さまざまなペプチドホルモンと神経ペプチドとともに分泌顆粒に保存されています。3つの酸性硫酸化タンパク質、クロモグラニンA（CG A）、セクレトグラニンI（SG I;クロモグラニンB; CG Bとも呼ばれます）、およびセクレグラニンII（SG II）は、ファミリーの主要タンパク質としてよく知られています。最近、3つの酸性分泌タンパク質、1B1075遺伝子産物（13）、HISL-19抗原（14）および7B2（15）は、グラニンファミリーのメンバーであると考えられており、それに応じてSG III、SG IVおよびSG Vと呼ばれると考えられています。それぞれ。ただし、1B1075遺伝子産物、HISL-19抗原、7B2がグラニンファミリーの真のメンバーであるかどうかは、まだ議論されています。このレビューでは、調節された分泌経路におけるグラニンファミリー、特にCG A、SG I（CG B）、およびSG IIの可能な役割について説明し、TGNのタンパク質の分類、その後の分泌顆粒形成に焦点を当てています。

Two types of secretory pathways are present in mammalian cells: constitutive secretion and regulated secretion (1). In the constitutive secretory pathway, which is found in all types of cells, secretory products are packed in small vesicles. Most of the proteoglycans and glycoproteins of the extracellular matrix are secreted in this way. The regulated secretory pathway, found in the more differentiated secretory cells, is mediated by specialized secretory granules. Hormones and neuropeptides are secreted in this way. Both the constitutive and regulated secretory pathways emanate from the trans-Golgi network (TGN). Recent studies have indicated that the granin family (secretogranins/chromogranins) plays an important role in the sorting and aggregation of secretory products in the trans-Golgi network (TGN), and in the subsequent formation of secretory granules. The granin family is thought to be one of the mediators of the regulated secretory pathway (2-6). This family is widely expressed in endocrine (7-9) and neuronal cells (10-12), where they are stored in secretory granules together with various peptide hormones and neuropeptides. Three acidic sulfated proteins, chromogranin A (Cg A), secretogranin I (Sg I; also called chromogranin B; Cg B), and secretogranin II (Sg II) are well known as the major proteins in the family. Recently, three acidic secretory proteins, 1B1075 gene product (13), HISL-19 antigen (14) and 7B2 (15), have been thought to be members of the granin family, accordingly termed as Sg III, Sg IV and Sg V, respectively. However, it still remains open to discussion whether 1B1075 gene product, the HISL-19 antigen and 7B2 are true members of the granin family. In this review, the possible roles of granin family, especially Cg A, Sg I (Cg B) and Sg II in the regulated secretory pathway are discussed, focusing on the sorting, aggregation of proteins in the TGN, and subsequent secretory granule formation.