ウサギ分離層状静脈におけるプロスタノイド受容体に関する薬理学的研究：ウサギ分離耳動脈との比較

1.ウサギ伏在静脈の孤立した環状製剤では、プロスタグランジンE2（PGE2）は、平均効力（p [a50]）が9.39の、明確で安定した濃度依存性組織を引き起こしました。2.プロスタノイドEP受容体アゴニスト、PGE1、11-デオキシPGE1、16,16-ジメチルPGE2およびミソプロストールはすべて、この準備において完全なアゴニストでした。EP2受容体選択的アゴニスト、ButaprostおよびAh13205、およびEP1/EP3-受容体選択的アゴニスト、Sulprostoneもこの組織を緩和しましたが、PGE2の少なくとも300倍の強力でした。3.プロスタグランジンD2（PGD2）、DP受容体アゴニスト、BW245C、およびIP受容体アゴニストであるCICAPROSTは、ウサギ伏在静脈の濃度依存性緩和を引き起こしましたが、PGE2の少なくとも60倍の強力でした。4.選択的EP4受容体拮抗薬AH23848B（30 microM）は、PGE2濃度効果（E/[a]）曲線に拮抗し、PA2推定値4.96を生成しました。EP1/DP受容体拮抗薬AH6809（10 microM）は、PGE2 E/[a]曲線の位置に影響を与えませんでした。5.安定したトロムボキサンA2模倣性、U46619は、ウサギの亜寒静脈の濃度依存性収縮（P [A50] = 8.01）を誘発しましたが、PGE2およびプロスタグランジンF2アルファ（PGF2アルファ）は収縮反応を生成することができませんでした。U46619に対する反応は、TP受容体拮抗薬GR32191Bによって競争力のある拮抗され、PKB推定値7.08が得られました。6.ウサギ分離耳動脈、PGE2、ミソプロストール、およびAH13205フェニレフリンを事前に契約した緩和組織。PGE2（P [A50] = 7.04）およびミソプロストールは等量性でしたが、AH13205は約40倍強力でした。AH23848B（30 microM）およびAH6809（1および10 microM）は、PGE2 E/[a]曲線の位置に有意な変化を引き起こしませんでした。7.これらのデータは、ウサギ分離層状静脈にプロスタノイド、EP、DP-、IP、およびTP受容体が含まれていることを示唆しています。アンタゴニストの親和性情報とアゴニストの効力の順序に基づいて、ウサギ伏在静脈には、ウサギ耳動脈とは異なる抑制性プロスタノイドEp受容体が含まれていますが、最近記載されたEP4受容体に匹敵します。

1. In isolated ring preparations of the rabbit saphenous vein, prostaglandin E2 (PGE2) caused well-defined, stable and concentration-dependent relaxations of KCl contracted tissues with a mean potency (p[A50]) of 9.39. 2. The prostanoid EP-receptor agonists, PGE1, 11-deoxy PGE1, 16,16-dimethyl PGE2 and misoprostol were all full agonists in this preparation. The EP2-receptor selective agonists, butaprost and AH13205, and the EP1/EP3-receptor selective agonist, sulprostone, also relaxed this tissue but were at least 300 times less potent than PGE2. 3. Prostaglandin D2 (PGD2), the DP-receptor agonist, BW245C, and the IP-receptor agonist, cicaprost, caused concentration-dependent relaxations of the rabbit saphenous vein but were at least 60 times less potent than PGE2. 4. The selective EP4-receptor antagonist, AH23848B (30 microM), antagonized the PGE2 concentration-effect (E/[A]) curves yielding a pA2 estimate of 4.96. The EP1/DP-receptor antagonist, AH6809 (10 microM), had no effect on the location of PGE2 E/[A] curves. 5. The stable thromboxane A2-mimetic, U46619, elicited concentration-dependent contractions of the rabbit saphenous vein (p[A50] = 8.01) however, PGE2 and prostaglandin F2 alpha (PGF2 alpha) were unable to produce a contractile response. The response to U46619 was competitively antagonized by the TP-receptor antagonist, GR32191B, yielding a pKB estimate of 7.08. 6. In the rabbit isolated ear artery, PGE2, misoprostol and AH13205 relaxed tissues pre-contracted with phenylephrine. PGE2 (p[A50] = 7.04) and misoprostol were equipotent, whereas AH13205 was some 40 fold less potent. AH23848B (30 microM) and AH6809 (1 and 10 microM) caused no significant shift in the location of PGE2 E/[A] curves. 7. These data suggest that the rabbit isolated saphenous vein contains prostanoid, EP-, DP-, IP- and TP-receptors. Based on antagonist affinity information and agonist potency orders, the rabbit saphenous vein contains an inhibitory prostanoid EP-receptor different from that in the rabbit ear artery, but comparable to the recently described EP4-receptor.