PCRによる脆弱なXの出生前診断とキャリアスクリーニング

過去 3 年間、我々は、正常な FMR1 対立遺伝子と前突然変異を正確に解決し、ほとんどの完全な突然変異を検出する前述の PCR プロトコルを使用して、保因者スクリーニングと出生前診断のための脆弱 X DNA 研究を実施してきました [Brown et al., JAMA 270:1569-1575] 、1996]。原因不明の精神遅滞の家族歴を持つ合計344人の妊婦がスクリーニングされ、脆弱なX保因者6人が特定された。そのうち2人は完全変異、4人は前突然変異を持っていた。他の2人の女性の精神薄弱者の親戚は、女性自身は保因者ではなかったが、脆弱X陽性であることが判明した。このスクリーニングにより、合計 6 人の保因者と 8 人の脆弱 X ファミリーが特定されました。また、以前に特定された脆弱な X 家系の一員であったが、保因者状態が不明であった 40 人の妊婦も検査しました。 10人が保因者であることが判明し、出生前診断を受けた。キャリア女性84名を対象とした前向き出生前検査では、完全変異を有する胎児サンプル31名（女性19名、男性12名）と、事前突然変異を有する胎児サンプル6名（女性2名、男性4名）を正確に検出した。偽陽性はありませんでしたが、母体細胞の汚染が検出されなかったため、初期に偽陰性が 1 件発生しました。さらに、原因不明の発達遅延のある男性806人をスクリーニングしたところ、33人（4.1％）で陽性結果が得られた。直接 DNA 検査の潜在的な問題と落とし穴について説明します。直接分子分析による脆弱Xスクリーニングの成功が証明されているため、現在、すべての未診断の精神薄弱者およびリスクのある妊婦のスクリーニングを検討すべきである。脆弱な X キャリアの特定とその妊娠の出生前診断により、この症候群の有病率は大幅に減少するはずです。

During the past three years, we have conducted fragile X DNA studies for carrier screening and prenatal diagnosis using a previously described PCR protocol that accurately resolves normal FMR1 alleles and premutations and detects most full mutations [Brown et al., JAMA 270:1569-1575, 1996]. A total of 344 pregnant women with a family history of mental retardation of unknown cause were screened and 6 fragile X carriers were identified: two had full mutations, and four had premutations. The mentally retarded relatives of two other women were found to be fragile X positive although the women themselves were not carriers. In all, 6 carriers and 8 fragile X families were identified by this screening. We have also screened 40 pregnant women who were members of previously identified fragile X families, but whose carrier status was unknown. Ten were found to be carriers and were offered prenatal diagnosis. Prospective prenatal testing of 84 carrier women correctly detected 31 fetal samples (19 females, 12 males) with full mutations and 6 with premutations (2 females, 4 males). No false positives but one false negative occurred early on due to undetected maternal cell contamination. In addition, screening of 806 males with developmental delays of unknown cause gave positive results in 33 (4.1%). Potential problems and pitfalls of direct DNA testing are discussed. Because of the proven success of fragile X screening with direct molecular analysis, screening of all undiagnosed individuals with mental retardation and at risk pregnant women should now be considered. The identification of fragile X carriers and prenatal diagnosis of their pregnancies should significantly reduce the prevalence of this syndrome.