AP-1転写因子の特異性を高める保存されたコアクチベーターの新しいグループ

JUNタンパク質は、FOSタンパク質と結合して遺伝子調節タンパク質AP-1を形成する核タンパク質です。それらは非常に保存されたDNA結合および二量体化ドメインを持ち、ほぼ同一の配列認識特性をもたらします。それにもかかわらず、各JUNタンパク質がAP-1標的遺伝子の明確で部分的にのみ重複するセットを活性化することを示す多くの兆候があります。C-Junのより可変的な活性化ドメインを餌として使用して、C-JunとJundと相互作用するタンパク質Jab1を特定しましたが、JunbやV-Junとは相互作用しませんでした。その結果、JAB1はC-JunまたはJundのみによるトランス活性化を選択的に増強します。in vitroでは、JAB1はC-JunまたはJundの複合体をAP-1部位で特異的に安定させ、JunBまたはV-Junのいずれの結合にも影響しません。JAB1のアミノ末端半分は、AP-1標的遺伝子のサブセットのコアクチベーターとして遺伝的に同定された分裂酵母のPAD1のアミノ末端領域と非常によく似ています。JAB1とPAD1も機能的に交換可能です。それらは、AP-1タンパク質による標的遺伝子活性化の特異性を高めるコアクチベーターの新しいグループを定義します。

The Jun proteins are nuclear proteins that combine with Fos proteins to form a gene-regulatory protein, AP-1. They have highly conserved DNA-binding and dimerization domains, resulting in almost identical sequence-recognition properties. Nevertheless, there are many indications that each Jun protein activates a distinct and only partially overlapping set of AP-1 target genes. Using the more variable activation domain of c-Jun as a bait, we identified a protein, JAB1, that interacts with c-Jun and JunD, but not with JunB or v-Jun. As a result, JAB1 selectively potentiates transactivation by only c-Jun or JunD. In vitro, JAB1 specifically stabilizes complexes of c-Jun or JunD with AP-1 sites and does not affect binding of either JunB or v-Jun. The amino-terminal half of JAB1 is very similar to the amino terminal region of Pad1 from fission yeast, which was identified genetically as a coactivator of a subset of AP-1 target genes. JAB1 and Pad1 are also functionally interchangeable. They define a new group of coactivators that increase the specificity of target gene activation by AP-1 proteins.