ショウジョウバエのヒトホモログの変異（基底細胞癌およびゴーリン症候群のパッチが供給された（PTCH）：PTCH不活性化の異なるin vivoメカニズム

新生児基底細胞癌（ゴーリン）症候群（NBCCS）は、特に基底細胞癌の複数の発達欠陥と癌感受性を特徴とする常染色体優性障害です。Patched（PTCH）のヒトホモログ（PTCH）が最近特定され、染色体9q22.3のNBCCS遺伝子座にマッピングされ、NBCCS患者および散発性基底細胞癌で変異したことが発見されました。ここでは、NBCCを持つ3つの家族に生殖系PTCH変異を示します。NBCCSの1人の患者における生殖線PTCHフレームシフトの削除に、同じ患者で発生した腫瘍でのPTCHの通常のコピーの喪失が伴うことを実証します。この患者からの別の基底細胞癌は、PTCHの正常なコピーの喪失を示さず、代わりに高度に保存された残基のミスセンス変異が非貸源対立遺伝子で同定され、同じNBCCSから由来する異なる腫瘍におけるPTCH不活性化の2つの異なるメカニズムを示しています。忍耐強い。また、散発性腫瘍のある18人の非NBCCS患者を分析することによって同定された4つの基底細胞癌における体細胞PTCH変異を示します。これらのデータは、最も一般的なヒトがんの発生における重要な腫瘍抑制遺伝子としてのPTCHをさらにサポートしています。

The nevoid basal cell carcinoma (Gorlin) syndrome (NBCCS) is an autosomal dominant disorder characterized by multiple developmental defects and cancer susceptibility, in particular to basal cell carcinoma. The human homologue of Drosophila patched (PTCH) was recently identified, mapped to the NBCCS locus on chromosome 9q22.3, and found mutated in patients with NBCCS and also in sporadic basal cell carcinomas. Here we show germ-line PTCH mutations in three families with NBCCS. We demonstrate that a germ-line PTCH frameshift deletion in one patient with NBCCS was accompanied by loss of the normal copy of PTCH in a tumor developed in the same patient. Another basal cell carcinoma from this patient did not show the loss of the normal copy of PTCH, instead a missense mutation in a highly conserved residue was identified in the nondeleted allele, illustrating two different mechanisms of PTCH inactivation in different tumors derived from the same NBCCS patient. We also show somatic PTCH mutations in 4 basal cell carcinomas identified by analyzing 18 non-NBCCS patients with sporadic tumors. These data provide further support for PTCH as an important tumor suppressor gene in the development of the most common human cancer.