マウス骨髄由来マスト細胞の開発中のVLA-4（アルファ4ベータ1）および-5（アルファ5ベータ1）インテグリンの微分利用

サイトカインは、骨髄前駆細胞からのマスト細胞の発達に大きな役割を果たしていることが示されています。したがって、骨髄に由来する未熟なマスト細胞は、血液系を離れて組織内の成熟のコースを完了します。ただし、現在、VLA（ベータ1）は、細胞細胞および細胞電気マトリックスタンパク質の相互作用を媒介する際の機能とインテグリンが、多様な細胞タイプの成長と分化に影響を与えることが明らかです。現在、マスト細胞の発達中のVLAインテグリンの関与はまだ不明です。この研究では、マウスVLA-5（アルファ5ベータ1）インテグリンに対する新しいモノクローナル抗体（MAB）の調製を報告します。MAB R1-2とともに、2つの長期培養マスト細胞株、CFTL-15およびMC/9で、2つの主要なフィブロネクチン受容体であるVLA-4（アルファ4ベータ1）とVLA-5インテグリンの発現を特徴付けました。。CFTL-15細胞は、VLA-4と-5の両方のインテグリンの両方を発現することがわかったのに対し、MC/9細胞はVLA-5のみを発現するが、VLA-4ではなく発現した。VLAインテグリンの発現はマスト細胞の発達に関連している可能性があると推測しました。したがって、骨髄由来のマスト細胞（BMMC）は、IL-3によって誘導されるさまざまな発達期間の後に特徴付けられました。最初の3週間の間、VLA-4とVLA-5の発現は徐々に増加し、両方ともBMMCのフィブロネクチンへの接着の媒介に関与しました。3週間を超える期間に、VLA-4の発現は13週目までに徐々に低下しませんでした。比較すると、VLA-5は、フィブロネクチンの主要な受容体として安定して発現し、機能したままでした。したがって、この研究の結果は、BMMCがIL-3誘導開発中にVLA-4およびVLA-5インテグリンを特異的に利用することを示唆しています。VLAインテグリンの微分発現は、再循環特性、組織分布、および完全に成熟したマスト細胞への前駆細胞の最終的な成熟に影響を与える可能性があります。

Cytokines have been shown to have major roles in the development of mast cells from bone marrow progenitors. Immature mast cells derived from bone marrow thus leave the blood system to complete their course of maturation within tissues. However, it is now clear that VLA (beta 1) integrins with function in mediating cell-cell and cell-extracellular matrix protein interactions have effects on the growth and differentiation of diverse cell types. At present, the involvement of VLA integrins during mast cell development is still unclear. In this study, we report the preparation of a new monoclonal antibody (mAb) against mouse VLA-5 (alpha 5 beta 1) integrin. Together with mAb R1-2, we characterized the expression of VLA-4 (alpha 4 beta 1) and VLA-5 integrins, the two major fibronectin receptors, on two long-term cultured mast cell lines, CFTL-15 and MC/9. CFTL-15 cells were found to express both VLA-4 and -5 integrins whereas MC/9 cells expressed only VLA-5 but not VLA-4. We speculated that VLA integrin expression may be related to mast cell development. Thus bone marrow-derived mast cells (BMMC) were characterized after varying periods of development induced by IL-3. During the first 3 weeks the expression of VLA-4 and VLA-5 increased progressively and both were involved in mediating adhesion of BMMC to fibronectin. At time periods of greater than 3 weeks, the expression of VLA-4 declined gradually to little, if any, by week 13. In comparison, VLA-5 remained stably expressed and functioned as the major receptor for fibronectin. Results from this study therefore suggest that BMMC differentially utilize VLA-4 and VLA-5 integrins during IL-3-induced development. Differential expression of VLA integrins may have effects on the recirculation properties, tissue distribution and eventual maturation of progenitors to fully matured mast cells.