子宮内のニコチンのしきい値への曝露：デシプラミン治療による8-OH DPATに対するプロラクチンとACTH応答のIII増強は、成人男性の子孫では危険にさらされます

妊娠中の雌ラットに、妊娠14〜21日目から生理食塩水（SAL）またはニコチン（3.0 mg/kgおよび0.05 mg/kg、BID）を皮下注射しました。3つのグループのそれぞれからの成人105日間の男性の子孫を、生理食塩水またはデシプラミン（DMI）（10 mg/kg、SC）で毎日14日間治療しました。最後の注射の24時間後、動物は生理食塩水または8-ヒドロキシ-2-（Di-N-プロピラミノ）テトラリン（8-OH DPAT）（0.1 mg/kg、SC）、セロトニンIA（5-で挑戦しました。HT（IA））アゴニスト、および血漿プロラクチンおよびACTH濃度は15分後に測定されました。DMI治療は、SALコントロールの8-OH DPATに対するプロラクチンとACTH応答の両方を増強しました。プロラクチンもACTH応答も、低用量のニコチン曝露動物で増強が起こるという強い傾向がありましたが、いずれかのニコチン剤レジメンに出生前に曝露した動物では有意に増強されませんでした。結果は、8-OH DPATに対する神経内分泌反応性によって明らかにされたように、子宮内のニコチンにさらされた成体動物で妥協されたように、5-HTシステムの容量がDMI投与に正常に適応することを示しています。

Gravid female rats were injected subcutaneously with saline (SAL) or nicotine (3.0 mg/kg and 0.05 mg/kg, bid) from days 14-21 of gestation. Adult 105-day old male offspring from each of the three groups were treated daily with saline or desipramine (DMI) (10 mg/kg, sc) for 14 days. Twenty-four hours after the last injection, animals were challenged with saline or 8-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin (8-OH DPAT) (0.1 mg/kg, sc), a serotonin IA(5-HT(IA)) agonist, and plasma prolactin and ACTH concentrations were measured 15 minutes later. DMI treatment augmented both the prolactin and ACTH responses to 8-OH DPAT in the SAL controls. Neither the prolactin nor the ACTH response was augmented significantly in the animals exposed prenatally to either nicotine dosage regimen, although there was a strong trend for the augmentation to occur in the low-dose nicotine exposed animals. The results indicate the capacity of 5-HT systems to adapt normally to DMI administration, as manifested by neuroendocrine responsivity to 8-OH DPAT, was compromised in adult animals exposed to nicotine in utero.