活性潰瘍性大腸炎の経口プレドニゾロン療法と比較した経皮ニコチン

背景：潰瘍性大腸炎は、主に非喫煙者の病気です。以前の対照試験では、活性疾患で5-アミノサリチル酸を投与した場合、経皮ニコチンで利点が示されていますが、維持療法として単独で投与された場合ではありません。 目的：活性疾患のプレドニゾロンと比較して、ニコチン単独を調べること。 患者と方法：活性潰瘍性大腸炎の61人の患者を、無作為化二重盲検試験で6週間、経皮ニコチンパッチまたは15 mgプレドニゾロンで治療しました。最初の9日間、ニコチンの増分投与が投与されました。患者は毎日15〜25 mgの間に容認されています。ほとんどの患者は、10日目に中止された侵入時にメサラジンを服用していました。いくつかは、開始時に中止された局所ステロイドを服用していました。臨床、微細鏡、および組織学的評価は、ベースラインおよび6週間、または早期離脱時に行われました。症状は日記カードに記録され、臨床医は世界的な臨床評価を行いました。副作用と血清ニコチンとコチニン濃度は、研究を通して監視されました。 結果：43人の患者が6週間の試験を完了しました。これらのうち、ニコチン群の19のうち6は、プレドニゾロンを含む24のうち14と比較して、完全なS字鏡の寛解を達成しました（p = 0.08）。6週間の研究を完了した人では、セントマークのスコア（それぞれP <0.05およびP <0.01）のニコチンとプレドニゾロングループの両方で有意な改善がありました。便（p <0.05およびp <0.01）では、腹痛（p <0.05およびp <0.01）およびS状鏡鏡スコア（p <0.01およびp <0.001）;グループ間の違いはプレドニゾロンを好む傾向がありますが、統計的有意性に達するものはありません。ただし、治療意図分析では、プレドニゾロンがニコチンよりも著しく大きな改善と関連していたS状の透視スコアを除いて、いずれかのグループの改善の明確な証拠はほとんどありません（P <OR = 0.05）。ニコチン群は、劣化（6対5）および副作用（5対2、p = 0.15）の両方で、プレドニゾロン群、11対7（p = 0.23）よりも多くの離脱を抱えていました（p = 0.23）。副作用は、プレドニゾロン群（平均0.61; p = 0.03）よりもニコチン群（1人あたり平均1.47エピソード）でより頻繁に報告されました。 結論：6週間の研究を完了した人では、ニコチンだけが急性大腸炎において非常に控えめな利点しかないようであり、毎日15 mgのプレドニゾロンほど効果的ではありませんでした。

BACKGROUND: Ulcerative colitis is largely a disease of non-smokers. Previous controlled trials have shown benefit with transdermal nicotine when given with 5-aminosalicylic acid in active disease but not when given alone as maintenance therapy. OBJECTIVE: To examine nicotine alone compared with prednisolone in active disease. PATIENTS AND METHODS: Sixty-one patients with active ulcerative colitis were treated with either transdermal nicotine patches or 15 mg prednisolone for 6 weeks in a randomized, double-blind study. Incremental doses of nicotine were given for the first 9 days; patients tolerated between 15 and 25 mg daily. Most patients were taking mesalazine at entry which was discontinued at day 10; a few were taking topical steroids which were discontinued at the onset. Clinical, sigmoidoscopic and histological assessments were made at baseline and 6 weeks, or at premature withdrawal. Symptoms were recorded on a diary card, and the clinician made a global clinical assessment. Side effects and serum nicotine and cotinine concentrations were monitored throughout the study. RESULTS: Forty-three patients completed the 6-week trial; of these, 6 of 19 in the nicotine group achieved full sigmoidoscopic remission compared with 14 of 24 with prednisolone (P = 0.08). In those who completed the 6-week study, there was significant improvement within both the nicotine and prednisolone group for the St Mark's score (P < 0.05 and P < 0.01, respectively), Global Clinical Grade (P < 0.01 for both), blood in the stool (P < 0.05 and P < 0.01), abdominal pain (P < 0.05 and P < 0.01) and sigmoidoscopic score (P < 0.01 and P < 0.001); differences between groups tend to favour prednisolone, but none reach statistical significance. However, on intention-to-treat analyses there is little clear evidence of improvement in either group apart from sigmoidoscopic score in which prednisolone was associated with a significantly greater improvement than nicotine (P < or = 0.05). The nicotine group had more withdrawals than the prednisolone group, 11 versus 7, respectively (P = 0.23), both for deterioration (6 vs. 5) and side effects (5 vs. 2, P = 0.15). Side effects were more frequently reported in the nicotine group (average 1.47 episodes per person) than the prednisolone group (average 0.61; P = 0.03), the most common of which were nausea, light-headedness and tremor. CONCLUSION: In those who managed to complete the 6-week study, nicotine alone appeared to be of only very modest benefit in acute colitis and was not as effective as 15 mg of prednisolone daily.