ヒト副腎皮膚症輸送体のSaccharomyces cerevisiaeホモログは、2つの半分ATP結合カセットトランスポーターのヘテロダイマーです

副腎皮膚症タンパク質（ALDP）および70 kDaペルオキシソーム膜タンパク質（PMP70）は、ヒトペルオキシソーム膜の半分ATP結合カセット（ABC）トランスポーターです。ALDPおよびPMP70はシーケンス相同性を共有し、どちらも遺伝的疾患に関与しています。PXA1およびYKL741は、ALDPとPMP70のホモログをコードするSaccharomyces cerevisiae遺伝子です。ALDPの推定オーソログであるPXA1Pは、脂肪酸のペルオキシソームベータ酸化に関与していますが、YKL741は酵母ゲノムシーケンスプロジェクトによって見つかったオープンリーディングフレームです。ここでは、YKL741をPXA2として指定し、そのタンパク質産物であるPXA2PがPXA1Pと同様にペルオキシソームに関連しているが、組み立てには必要ないことを示しています。PXA1、PXA2、またはその両方の遺伝子破壊を運ぶ酵母株は類似しており、後者の場合は非加法表現型があります。また、PXA2PではなくPXA1Pの安定性は、他の存在下では著しく減少していることがわかります。最後に、PXA1PおよびPXA2P COIMMUNOプレシピテートが見つかりました。これらの遺伝的および物理的データは、PXA1PとPXA2Pがヘテロダイマー化して、脂肪酸ベータ酸化に関与する完全なペルオキシソームABCトランスポーターを形成することを示唆しています。この結果は、哺乳類のペルオキシソーム膜における同様のヘテロ二量体ABCトランスポーターの存在を予測します。

The adrenoleukodystrophy protein (ALDP) and the 70-kDa peroxisomal membrane protein (PMP70) are half ATP-binding cassette (ABC) transporters in the human peroxisome membrane. ALDP and PMP70 share sequence homology and both are implicated in genetic diseases. PXA1 and YKL741 are Saccharomyces cerevisiae genes that encode homologs of ALDP and PMP70. Pxa1p, a putative ortholog of ALDP, is involved in peroxisomal beta-oxidation of fatty acids while YKL741 is an open reading frame found by the yeast genome sequencing project. Here we designate YKL741 as PXA2 and show that its protein product, Pxa2p, like Pxa1p, is associated with peroxisomes but not required for their assembly. Yeast strains carrying gene disruption of PXA1, PXA2, or both have similar and, in the case of the latter, nonadditive phenotypes. We also find that the stability of Pxa1p, but not Pxa2p, is markedly reduced in the absence of the other. Finally, we find that Pxa1p and Pxa2p coimmuno-precipitate. These genetic and physical data suggest that Pxa1p and Pxa2p heterodimerize to form a complete peroxisomal ABC transporter involved in fatty acid beta-oxidation. This result predicts the presence of similar heterodimeric ABC transporters in the mammalian peroxisome membrane.