パニック障害患者におけるコレシストキニンテトラペプチドCCK4のパニック誘導特性

パニック障害患者における強力なCCKB拮抗薬であるコレシストキニンテトラペプチド（CCK4）の効果を研究しました。CCK4と生理食塩水の2つの異なる投与量（25および50マイクログラム）は、3つの可能な治療群のうち2つにランダムに割り当てられた12人の患者でテストされました。患者は、不均衡な単一盲検不完全なブロック設計を使用して、1週間離れた2つの別々の機会にテストされました。合計24の静脈内注射が行われました。25マイクログラムCCKのパニック率は、50マイクログラムで44％（4/9）、71％（5/7）でした。生理食塩水でパニックに陥った患者はいませんでした（0/8）。患者の症状反応は、自発的なパニック発作に非常に似ていました。パニック症状スケール（PSS）を結果の変数として、CCK4が用量依存的にパニックの症状を引き起こしたことがわかりました。CCK4に対する行動反応は、プロラクチンおよびコルチゾール応答によって測定された視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸の活性化を伴うものではありませんでした。さらに、CCK4誘発パニック症状は、主要なノルアドレナリン作動性代謝産物の血漿増加、3-メトキシ-4-ヒドロキシ - フェニルグリコール（MHPG）と相関していませんでした。

We studied the effect of the cholecystokinin tetrapeptide (CCK4), a potent CCKB antagonist, in patients with panic disorder. Two different dosages (25 and 50 micrograms) of CCK4 and saline were tested in 12 patients who were randomly allocated to 2 of the 3 possible treatment groups. Patients were tested on 2 separate occasions, 1 week apart, using an unbalanced single-blind incomplete block design. A total of 24 intravenous injections were carried out. The panic rate with 25 micrograms CCK was 44% (4/9) and 71% (5/7) with 50 micrograms. None of the patients panicked with saline (0/8). Patients' symptom responses were very similar to their spontaneous panic attacks. Taking the Panic Symptom Scale (PSS) as outcome variable, we found that CCK4 provoked symptoms of panic in a dose-dependent fashion. The behavioral response to CCK4 was not accompanied by activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis as measured by the prolactin and cortisol responses. Moreover, CCK4-induced panic symptoms were not correlated with plasma increases in the principal noradrenergic metabolite, 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol (MHPG), suggesting that activation of the locus coeruleus may not be critical for CCK4-induced panic.