中央の作用筋弛緩薬であるシクロベンザプリンは、血清系の降下に作用します

中央に作用する筋肉弛緩薬のシクロベンザプリンは、ノルアドレナリン作動性ニューロンの降下の活性を低下させることにより筋肉の緊張を減らすアルファ2アドレナリン受容体アゴニストであると考えられていました。本研究では、ラットの単シナプス反射を測定することにより、下降ニューロンに対するシクロベンザプリンの効果を調べました。シクロベンザプリンは、単シナプス反射振幅の用量を依存して減少させ、この効果はアルファ2-アドレナ受容体拮抗薬イダゾキサンとヨヒンビンによって阻害されませんでした。シクロベンザプリン誘発性単シナプス反射性うつ病は、6-ヒドロキシドパミンによって生成されたノルアドレナリン作動性神経病変によって減衰しませんでした。しかし、シクロベンザプリンは（+/-）-1-（4-ヨード-2,5-ジメトキシフェニル）-2-アミノプロパン、5-HT2受容体アゴニストである脊椎の微小化ラット、および5-HT枯渇の枯渇により誘導される一シナプス反射促進を阻害しました。DL-P-クロロフェニルアラニンにより、シクロベンザプリンの単シナプス反射に対する抑うつ効果を阻害しました。これらの結果は、シクロベンザプリンが5-HT2受容体拮抗薬であり、その筋肉弛緩効果は、脊髄のノルアドレナリン作動性の下降システムではなく、セロトニン作動性の阻害によるものであることを示唆しています。

The centrally acting muscle relaxant cyclobenzaprine was thought to be an alpha 2-adrenoceptor agonist that reduced muscle tone by decreasing the activity of descending noradrenergic neurons. In the present study, we examined the effects of cyclobenzaprine on descending neurons by measuring the monosynaptic reflex in rats. Cyclobenzaprine reduced the monosynaptic reflex amplitude dose dependently and this effect was not inhibited by the alpha 2-adrenoceptor antagonists idazoxan and yohimbine. Cyclobenzaprine-induced monosynaptic reflex depression was not attenuated by noradrenergic neuronal lesions produced by 6-hydroxydopamine. However, cyclobenzaprine inhibited monosynaptic reflex facilitation induced by (+/-)-1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane, a 5-HT2 receptor agonist, in spinalized rats markedly, and 5-HT depletion by DL-p-chlorophenylalanine inhibited the depressive effect of cyclobenzaprine on the monosynaptic reflex. These results suggest that cyclobenzaprine is a 5-HT2 receptor antagonist and that its muscle relaxant effect is due to inhibition of serotonergic, not noradrenergic, descending systems in the spinal cord.