FCRガンマ欠損マウスのエフェクター細胞機能の複数の損失

免疫グロブリンFC受容体（FCR）ガンマサブユニットは、IgG、FCガンマRIIIの低親和性受容体の成分であり、IgE、FC Epsilon RIの高親和性受容体の成分です。このサブユニットは、免疫系のさまざまな細胞上のこれらのFCRの効率的な表面発現に必要です。胚性幹細胞での遺伝子ターゲティングによって生成されるFCRガンマ欠損マウスは、活性化マクロファージによるオプソニー化赤血球に対する食作用活性の欠如、抗体依存性細胞媒介細胞媒介細胞媒介細胞媒介性細胞媒介性細胞媒介性の喪失を含む、FCRを介したエフェクター細胞応答に複数の欠陥を示します。IL-2誘発性の脾臓NK細胞によって現れ、これらの細胞でのIgEの架橋に対するマスト細胞の反応性。これらの結果は、FCRの機能的発現にFCRガンマの不可欠な役割を示しており、FCガンマRIIIとこれらのエフェクター機能のFC Epsilon RIの重要性を明確に示しています。FCRガンマ欠損マウスは、II型およびIII型過敏症反応を取り付けることができないため、FCRはこれらの反応カスケードを開始する際に極めて重要な役割を果たすことが示唆されています。変異マウスは、さまざまな体液および細胞免疫応答のFCRを評価し、免疫不全および自己免疫障害の治療のための新しい戦略を開発するのに役立つことが証明されるべきです。

Immunoglobulin Fc receptor (FcR) gamma subunit is a component of low affinity receptor for IgG, Fc gamma RIII, as well as high affinity receptor for IgE, Fc epsilon RI. This subunit is required for efficient surface expression of these FcRs on various cells in immune system. The FcR gamma-deficient mice, generated by gene targeting in embryonic stem cells, exhibit multiple defects in FcR-mediated effector cell responses, including absence of phagocytic activity against opsonized red blood cells by activated macrophages, loss of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity manifested by IL-2-induced splenic NK cells, and unresponsiveness of mast cells to crosslinking of IgE on these cells. These results demonstrate an indispensable role of FcR gamma for functional expression of FcRs, and clearly indicate the importance of Fc gamma RIII as well as Fc epsilon RI for these effector functions. Since FcR gamma-deficient mice is unable to mount the type II and type III hypersensitivity reactions, it is suggested that FcRs play pivotal roles in initiating these reaction cascades. The mutant mice should prove to be useful in evaluating FcRs in various humoral and cellular immune responses, and in developing new strategies for treatment of immunodeficiency as well as autoimmune disorders.