ヒト自然キラーセル上のアルファ4/ベータ7インテグリンの発現と機能

このレポートでは、ヒトナチュラルキラー（NK）細胞におけるアルファ4/ベータ7ヘテロダイマーの発現と機能を分析しました。アルファ4ベータ7の発現は、抗アルファ4ベータ2 ACT-1モノクローナル抗体（MAB）ファミリーが末梢血NK細胞を少数染色したため、活性化時にNK細胞で誘導されますが、それはin vitroの長期間のインテルルーキン間で強く反応しました。-2（IL-2） - 活性化NK細胞。F（AB）フラグメントでのACT-1とのインキュベーションは、抗アルファ4 HPI 7 mAbによって刺激されるよりも、NK細胞の強いホモタイプの接着を誘発しました。ACT-1 MABによって誘導される細胞細胞の相互作用は、別のエピトープを認識する別の抗アルファ4 mAb（HP2.1）によってのみ防止されました。アルファ4ベータ7を介した細胞凝集では、アルファ4ベータ7ヘテロダイマーは細胞間接触部位に再分配され、細胞クラスターの形成におけるこのインテグリンの直接的な関与を示唆しています。フィブロネクチン（FN38）または血管細胞接着分子-1（VCAM-1）に付着したNK細胞では、アルファ4ベータ7とアルファ4ベータ7インテグリンの両方が、離散接触部位を形成する腹側細胞膜で再分配されました。ACT-1 MABはFN38へのNK細胞結合のみを部分的にブロックしましたが、抗ベータ7 mAb Liai 2と組み合わせて、FN38へのNK細胞結合は完全に阻害されました。対照的に。Act-1は、NK細胞の接着をVCAM-1に変更しなかったため、両方のリガンドのアルファ4ベータ7結合部位が異なるように見えるという理論を支持しています。我々の結果は、IL-2活性化時に、細胞外マトリックスと内皮細胞の両方との相互作用に潜在的に関与するNK細胞に機能性アルファ4ベータインテグリンの発現が誘導されることを示しています。

In this report we have analysed the expression and function of the alpha 4/beta 7 heterodimer in human natural killer (NK) cells. The expression of alpha 4 beta 7 is induced in NK cells upon activation as the anti alpha 4 beta 2 ACT-1 monoclonal antibody (mAb) family stained a minority of peripheral blood NK cells, whereas it strongly reacted with in vitro long-term interleukin-2 (IL-2)-activated NK cells. Incubation with ACT-1 on its F(ab) fragments induced a strong homotypic adhesion of NK cells, comparable to than stimulated by the anti-alpha 4 HPI 7 mAb. Cell cell interaction induced by the ACT-1 mAb was only prevented by another anti-alpha 4 mAb (HP2.1) that recognizes a different epitope. In alpha 4 beta 7-mediated cell aggregation the alpha 4 beta 7 heterodimer was redistributed to intercellular contact sites thus, suggesting a direct involvement of this integrin in the formation of cell clusters. In NK cells attached to Fibronectin (FN38) or vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), both alpha 4 beta 7 and alpha 4 beta 7 integrins were redistributed at the ventral cellular membrane forming discrete contact sites. The ACT-1 mAb only partially blocked NK cell binding to FN38, but in combination with the anti-beta 7 mAb LIAI 2, NK cell binding to FN38 was completely inhibited. In contrast. ACT-1 did not modify NK cell adhesion to VCAM-1 thus supporting the theory that the alpha 4 beta 7 binding sites for both ligands appear to be different. Our results indicate that upon IL-2-activation, expression of functional alpha 4 beta-integrin is induced on NK cells potentially participating in their interaction with both extracellular matrix and endothelial cells.