AT1対AT2受容体の生理学的および薬理学的意味

レニン - アンジオテンシン系（RAS）は、高血圧やうっ血性心不全など、心血管疾患の病因における重要な要因です。RASは、媒体肥大と新生内層の形成にも貢献しています。特異的で高度に選択的な非ペプチドアンジオテンシンII（A II）受容体リガンド/拮抗薬の最近の開発は、不均一な分布を示すA ii-受容体サブタイプAT1およびAT2の同定の基礎となりました。IIの実質的にすべての既知の生理学的作用は、AT1受容体に起因しています。AT2受容体についてはあまり知られていません。細胞の成長、増殖、またはその両方はAT1受容体によって媒介されますが、AT2受容体の刺激は細胞増殖の阻害につながり、おそらく細胞分化を誘導します。生理学的条件下で。AT1受容体は血管新生を促進し、AT2受容体はそれを阻害する可能性があります。病態生理学的条件下で。AT2受容体は、AT1受容体によって部分的に媒介される過剰な成長を制御するためにアップレギュレートする可能性があります。アンジオテンシン受容体サブタイプの特性評価は、高血圧および関連疾患の病因におけるIIのさまざまな機能に関する知識を進めてきました。最終的には、IIの病原性効果のさらに具体的なブロッキング剤を開発できることが期待されています。

The renin-angiotensin system (RAS) is an important factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases, including hypertension and congestive heart failure. The RAS also contributes to media hypertrophy and neointima formation. The recent development of specific, highly selective, nonpeptide angiotensin II (A II)-receptor ligands/antagonists was the basis for the identification of the A II-receptor subtypes, AT1 and AT2, which display a heterogeneous distribution. Virtually all known physiologic actions of A II have been attributed to AT1 receptors; much less is known about AT2 receptors. Cell growth, proliferation, or both are mediated by AT1 receptors, whereas stimulation of AT2 receptors leads to an inhibition of cell proliferation and possibly induces cell differentiation. Under physiologic conditions. AT1 receptors may facilitate angiogenesis while AT2 receptors inhibit it. Under pathophysiologic conditions. AT2 receptors could be up-regulated to control excessive growth mediated in part by AT1 receptors. Characterization of the angiotensin-receptor subtypes has advanced our knowledge of the various functions of A II in the pathogenesis of hypertension and related diseases. It is hoped that eventually we will be able to develop even more specific blocking agents of the pathogenic effects of A II.