全身性エリテマトーデス患者からの活性化T細胞におけるCD3を介した細胞死の欠陥：細胞内TNF-αの減少の役割

活性化誘導細胞死（AICD）は、事前にアクティブ化された自己反応性細胞を排除することにより、免疫応答の調節に重要な役割を果たします。人間の全身性エリテマトーデス（SLE）のAICDの可能性のある異常を解明するために、SLEおよび正常なコントロールの患者からの活性化T細胞のAICDを研究しました。CD3を介した細胞死は、ヨウ化プロピジウム染色とDNAサブディプロイドピーク集団の分析を使用したフローサイトメトリーにより、短期T細胞株で決定されました。SLE患者のT細胞では、正常コントロールの細胞と比較して有意に低いことがわかりました。抗FAS MABを介した細胞死は、SLEおよびコントロール細胞株で類似していた。CD3を介したAICDは、IgG抗FAS mAbによってコントロールおよびSLE T細胞株でブロックされる可能性があります。間接的な免疫蛍光分析は、コントロール細胞よりもSLE T細胞の細胞内TNF-alphaが統計的に有意に少ないことを示しました。これらのデータは、SLEの患者から活性化されたT細胞がTCRを介した死の刺激に比較的耐性があることを示していますが、それらは無傷の抗FAS mAb媒介細胞死を示します。Defective antigen-mediated cell death can contribute to increased numbers of activated autoreactive cells in lupus patients.

Activation-induced cell death (AICD) plays an important role in the regulation of the immune response by eliminating preactivated and potentially autoreactive cells. To elucidate possible abnormalities of AICD in human systemic lupus erythematosus (SLE), we studied AICD in activated T cells from patients with SLE and normal controls. CD3-mediated cell death was determined in short-term T cell lines by flow cytometry using propidium iodide staining and analysis of DNA subdiploid peak populations. It was found to be significantly lower in T cells from SLE patients compared to cells from normal controls. Anti-Fas mAb-mediated cell death was similar in SLE and control cell lines. CD3-mediated AICD could be blocked in control and SLE T cell lines by an IgG anti-Fas mAb. Indirect immunofluorescence analysis showed statistically significantly less intracellular TNF-alpha in SLE T cells than in control cells. These data show that activated T cells from patients with SLE are relatively resistant to a TCR-mediated death stimulus although they display intact anti-Fas mAb-mediated cell death. Defective antigen-mediated cell death can contribute to increased numbers of activated autoreactive cells in lupus patients.