アポトーシスへのプレセニリン2の関与：アルツハイマー病の突然変異によって付与された基礎活性の強化

神経成長因子分化PC12細胞における家族性アルツハイマー病遺伝子プレセニリン2（PS2）の過剰発現は、栄養因子離脱またはベータアミロイドによって誘導されるアポトーシスを増加させました。アンチセンスPS2のトランスフェクションは、神経成長因子分化またはアミロイド前駆体タンパク質発現PC12細胞における栄養離脱によって誘発されるアポトーシスに対する保護を付与しました。PS2タンパク質によって誘発されたアポトーシス細胞死は、百日咳毒素に敏感であり、ヘテロトリマーのGTP結合タンパク質が関与していることを示唆しています。家族性アルツハイマー病に関連するPS2変異は、基底アポトーシス活性を高める分子を生成することがわかった。この機能の獲得は、アルツハイマー病で発生する神経変性のプロセスを加速する可能性があり、家族性アルツハイマー病の特徴的な発症の初期の年齢につながる可能性があります。

Overexpression of the familial Alzheimer's disease gene Presenilin 2 (PS2) in nerve growth factor-differentiated PC12 cells increased apoptosis induced by trophic factor withdrawal or beta-amyloid. Transfection of antisense PS2 conferred protection against apoptosis induced by trophic withdrawal in nerve growth factor-differentiated or amyloid precursor protein-expressing PC12 cells. The apoptotic cell death induced by PS2 protein was sensitive to pertussis toxin, suggesting that heterotrimeric GTP-binding proteins are involved. A PS2 mutation associated with familial Alzheimer's disease was found to generate a molecule with enhanced basal apoptotic activity. This gain of function might accelerate the process of neurodegeneration that occurs in Alzheimer's disease, leading to the earlier age of onset characteristic of familial Alzheimer's disease.