核核のMuオピオイド受容体mRNAは、ドーパミン受容体の活性化に続いて上昇します

私たちは以前、3日間の連続コカイン治療が、核核（n。acc。）におけるMuオピオイド受容体（MOR）mRNAの顕著で一時的な増加を誘導することを実証しました。SCH 23390およびEticlopride、D1およびD2様ドーパミン（DA）受容体の選択的拮抗薬は、NのMOR mRNAのこのコカイン誘発アップレギュレーションをそれぞれブロックしました。acc。コカインの効果におけるDA受容体の両方のサブファミリーの関与を示唆しています（1,2）。本研究では、nのMOR mRNAのコカイン誘発性上方制御を防ぐために、選択的DA D3受容体拮抗薬ナファドトリド（3,4）の能力。acc。調べられました。また、DAアゴニストの慢性投与後のMOR mRNAの調節、SKF 38393、R（+）-6-Bromo-APB Hydrobromide、またはブロモクリプチンが研究されています。雄のSprague-Dawleyラットは、生理食塩水、コカイン、DA受容体アゴニスト、または浸透圧ミニパンプが供給した拮抗薬で3日間治療されました。nにおけるMOR mRNAの発現。acc。逆転写後の定量的競合ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイによって推定されました。Nafadotride（1.0 mg/kg/日）は、nのMOR mRNAのコカイン誘発性上方制御を防止しました。acc。単独で投与すると、ナファドトライはMOR mRNAの発現を変化させませんでした。mor mRNAのレベルはnで上昇しました。acc。各DAアゴニスト、SKF 38393（4.0 mg/kg/day）、R（+）-6-Bromo-APB Hydrobromide（4.0 mg/kg/day）、またはブロモクリプチン（5.0 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/day）での3日間の治療後日）。したがって、daアゴニストは、nのmor mRNAの発現に対するコカインの効果を模倣します。acc。これらのデータは、コカイン効果の媒介におけるドーパミン作動性メカニズムの関与を裏付け、間接的および直接的なDAアゴニストの作用の比較可能性を示し、ドーパミン作動性とオピオイド系の間の相互作用を暴露するツールとしてのコカインの有用性を示しています。結果は、MOR mRNAの発現の増加には、複数のタイプのDA受容体の活性化が必要であることを示唆しています。

We have previously demonstrated that continuous cocaine treatment for three days induces a marked but transient increase in mu opioid receptor (MOR) mRNA in nucleus accumbens (n. acc.); SCH 23390 and eticlopride, selective antagonists of D1- and D2-like dopamine (DA) receptors, respectively, blocked this cocaine-induced upregulation of MOR mRNA in n. acc. suggesting involvement of both subfamilies of DA receptors in the effect of cocaine (1,2). In the present study the ability of the selective DA D3 receptor antagonist, nafadotride (3,4), to prevent the cocaine-induced upregulation of MOR mRNA in n. acc. has been examined. Also, regulation of MOR mRNA following chronic administration of the DA agonists, SKF 38393, R(+)-6-Bromo-APB hydrobromide, or bromocriptine, has been studied. Male Sprague-Dawley rats were treated for 3 days with saline, cocaine, the DA receptor agonists or antagonist delivered by osmotic minipump. Expression of MOR mRNA in n. acc. was estimated by quantitative competitive polymerase chain reaction (PCR) assays following reverse transcription. Nafadotride (1.0 mg/kg/day) prevented the cocaine-induced upregulation of MOR mRNA in n. acc. When administered alone, nafadotride did not change the expression of MOR mRNA. The levels of MOR mRNA were elevated in n. acc. after 3 days treatment with each of the DA agonists, SKF 38393 (4.0 mg/kg/day), R(+)-6-Bromo-APB hydrobromide (4.0 mg/kg/day), or bromocriptine (5.0 mg/kg/day). Thus, DA agonists mimick the effect of cocaine on the expression of MOR mRNA in n. acc. These data confirm the involvement of dopaminergic mechanisms in the mediation of cocaine effects, indicate the comparability of actions of indirect and direct DA agonists, and point to the usefulness of cocaine as a tool to expose interaction between dopaminergic and opioid systems. The results suggest that activation of more than one type of DA receptor is required for the increased expression of MOR mRNA.