乳腺線維腫といくつかのフィロード腫瘍間質は、CD34+線維芽細胞と第XIIIA+デンドロファージで構成されています

乳腺間質と上皮の元素の増殖によって発生する線維腫と乳腺門腫瘍。しかし、これらの二相腫瘍の生物学を決定するのは間質要素です。正常な乳腺間質は、ほとんどのコラーゲン結合組織と同様に、CD34+樹状突起間質細胞と散乱因子XIIIA+コラーゲン関連デンドロファージの居住者集団を含んでいます。アクチン+筋線維芽細胞は、通常、非病気状態の乳腺間質に存在しません。CD34+および因子XIIIA+細胞は、繊維腫腫および葉状腫瘍で増殖し、これらの病変の筋線維芽細胞分化を研究するかどうかを判断するために、5つの低悪性度と2つの高グレードの植物葉腫瘍とともに14人の患者の19の線維腫腫を調べました。ヒト前駆細胞抗原CD34、凝固因子XIIIA、およびHHF-35アクチンに対する抗体を使用しました。3つの線維腫腫と2つのフィロード腫瘍では、Ki-67抗原を使用して細胞増殖とエストロゲンおよびプロゲステロン受容体を研究して、間質細胞に対するホルモンの影響の可能性を研究しました。すべての線維腫腫において、CD34は、コラーゲンおよび/または粘液症の特徴を伴う、耳腺間、周囲および皮質内線維芽細胞を強く染色しました。4つの低グレードのフィロデス腫瘍も、1つの高グレード腫瘍と同様にCD34+線維芽細胞を有していました。アクチン反応性はさまざまであり、いわゆる細胞変異体に似た6つの線維腫腫で最も顕著でしたが、7つの正常な線維腫にはアクチン+間質細胞がなく、6つは焦点および弱いアクチン+間質細胞しかありませんでした。第XIIIA+細胞+細胞は、繊維腫腫瘍で5％から20％、局所的に50％まで構成されるすべての腫瘍の間質に顕著に混合されました。エストロゲンおよびプロゲステロン受容体は、腺元素でのみ発現しました。間質細胞のKI-67指数は、線維腫では1％から3％、低悪性度では10％から20％、高グレードの植物腫瘍では20％から40％でした。線維腫腫と一部のフィロード腫瘍は、さまざまな粘液様、筋炎、または筋線維芽細胞の分化を示すCD34+線維芽細胞で構成されていると結論付けています。線維芽細胞には、因子XIIIAを発現する樹状細胞のサブセットが伴います。線維腫腫のバリアントは、CD34+間質細胞の顕著なコラーゲン酸アクチン+筋線維芽細胞分化を示し、CD34のダウンレギュレーションの勾配を伴う場合があります。これらの二相腫瘍の微細網または限られた立体コア生検は、間質細胞のみを生成する場合、他のCD34+間質腫瘍と区別する必要があります。XIIIA+デンドロファージの因子集団の増加は、特に悪性線維性球腫様特徴を持つ2つの高悪性度腫瘍で見られ、線維構造球性最終経路に対するクローンの進化を示唆しています。大量のフィロード腫瘍におけるCD34およびXIIIA+乳腺間質細胞のさらなる研究は、XIIIA因子の反応性の増加が分化と腫瘍の攻撃性の増加と相関するかどうかを確認する可能性があります。

Fibroadenomas and mammary phyllodes tumour arise by proliferation of mammary stroma and epithelial elements. However, it is the stromal element that determines the biology of these biphasic tumours. Normal mammary stroma, like most collagenous connective tissue, contains resident populations of CD34+ dendritic interstitial cells and scattered factor XIIIa+ collagen-associated dendrophages. Actin+myofibroblasts are usually absent from mammary stroma in non-disease states. To determine whether CD34+ and factor XIIIa+ cells proliferate in fibroadenomas and phyllodes tumours, and to study myofibroblastic differentiation in these lesions, we examined 19 fibroadenomas in 14 patients along with five low grade and two high grade phyllodes tumours. We employed antibodies against the human progenitor cell antigen CD34, coagulation factor XIIIa and HHF-35 actin. In three fibroadenomas and two phyllodes tumours, we used Ki-67 antigen to study cell proliferation and oestrogen and progesterone receptors to study possible hormonal influence on stromal cells. In all fibroadenomas, CD34 strongly stained interlobular, pericanalicular and intracanalicular fibroblasts with collagenous and/or myxoid features. Four low grade phyllodes tumours also had CD34+ fibroblasts as did one high grade tumour. Actin reactivity varied and was most pronounced in six fibroadenomas resembling the so-called cellular variant, while seven regular fibroadenomas had no actin+stromal cells and six had only focal and weak actin+stromal cells. Factor XIIIa+ cells were prominently admixed in the stroma of all tumours studied comprising from 5% to 20% in fibroadenomas and, focally, up to 50% in phyllodes tumours. Oestrogen and progesterone receptors were expressed only in glandular elements. Ki-67 index in stromal cells was 1% to 3% in fibroadenoma, 10% to 20% in low grade, and 20% to 40% in high grade phyllodes tumour. We conclude that fibroadenomas and some phyllodes tumours are composed of CD34+ fibroblasts that show varying myxoid, collagenous or myofibroblastic differentiation. The fibroblasts are accompanied by a subset of dendritic histiocytes that express factor XIIIa. Fibroadenoma variants show prominent collagenous actin+myofibroblastic differentiation of CD34+ stromal cells, sometimes with a gradient of CD34 down-regulation. Fine-needle or limited stereotactic core biopsy of these biphasic tumours, if they yield only stromal cells, must be distinguished from other CD34+ stromal tumours. Increased factor XIIIa+ dendrophage populations were seen in phyllodes tumours, especially in two high grade tumours that had malignant fibrous histiocytoma-like features, suggesting clonal evolution toward the fibrohistiocytic final pathway. Further study of CD34 and factor XIIIa+ mammary stromal cells in larger numbers of phyllodes tumours might ascertain whether increasing factor XIIIa reactivity correlates with differentiation and increased tumour aggressiveness.