クロザピン誘発性尿失禁：エフェドリンによる発生率と治療

背景：非定型抗精神病薬クロザピンによる治療は、尿失禁（UI）の発生率の増加と関連しているようです。クロザピンの強力な抗アルファアドレナリン作用効果が関与しているため、アルファアドレナリン作動性のアゴニストがUIを減らすと仮定しました。承認されたアルファアドレナリン作動性アゴニストであるエフェドリンを使用して、この仮説をテストしました。 方法：統合失調症または統合失調症障害（DSM-IV）の57人の入院患者は、治療耐性であるためのケイン基準を満たしていたことをクロザピン（75-900 mg/日）で治療しました。その後、UIを発症した患者は、UIが減衰するか、150 mg/日の用量が得られるまで、増加する用量でエフェドリンで公然と治療されました。 結果：17人の患者がUIを発症し、尿染色シート/衣服または直接的な患者レポートのいずれかによって証明されました。2つのケースでは、UIは十分に深刻であり、成虫のおむつを使用する必要がありました。UIを発症した患者と、UIが女性の性別と典型的な抗精神病薬との併用治療と関連していることを示した患者の比較。1人の患者は行動プログラムで治療されましたが、残りの16人の患者はエフェドリンで治療されました。エフェドリン治療は非常に効果的であり、15/16の患者は最大エフェドリン投与量に達してから24時間以内に改善を示しました。16のうち12（最も深刻な2つを含む）は、最終的にUIを完全に寛解しました。残りの4人の患者では、3人がUIの頻度を減らし、1人は反応を示さなかった。これらの利点は、数人の患者に対するその後の12か月の治療の過程で維持されてきました。エフェドリンの使用に関連する副作用はありませんでしたし、神経精神医学的状態に変化はありませんでした。 結論：エフェドリンは、安全で効果的な治療クロザピン関連UIであると思われます。推論により、クロザピンはその抗アルファアドレナリン作動性特性を介してUIを引き起こす可能性があります。

BACKGROUND: Treatment with the atypical antipsychotic drug clozapine appears to be associated with an increased incidence of urinary incontinence (UI). We posited that the potent anti-alpha-adrenergic effects of clozapine were involved, and hence that an alpha-adrenergic agonist would reduce UI. We tested this hypothesis by using ephedrine, an approved alpha-adrenergic agonist. METHOD: Fifty-seven inpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder (DSM-IV) who met the Kane criteria for being treatment refractory were treated with clozapine (75-900 mg/day). Patients who developed UI were then openly treated with ephedrine in increasing doses until UI was attenuated or a dose of 150 mg/day was attained. RESULTS: Seventeen patients developed UI as evidenced by either urine-stained sheets/clothing or direct patient reports. In 2 cases, the UI was sufficiently severe that adult diapers had to be used. Comparison of patients who developed UI and those who did not showed that UI was associated with female gender and with concomitant treatment with typical antipsychotic drugs. One patient was treated with a behavioral program, but the remaining 16 patients were treated with ephedrine. Ephedrine treatment was very effective, with 15/16 patients showing improvement within 24 hours after reaching maximum ephedrine dosage. Twelve of 16 (including the 2 most severe) eventually had a complete remission of their UI. In the remaining 4 patients, 3 had a reduction in the frequency of UI and 1 showed no response. These benefits have been maintained over the course of 12 months of subsequent treatment for several patients. There were no side effects associated with the use of ephedrine nor were there any changes in neuropsychiatric status. CONCLUSION: Ephedrine appears to be a safe and effective treatment clozapine-associated UI. By inference, it is likely that clozapine may cause UI via its anti-alpha-adrenergic properties.