潰瘍性大腸炎患者における5-アミノサリチル酸吸収と代謝性維持維持スルファサラジン、オルサラジン、またはメサラジン

背景：すべての5-アミノサリチル酸（5-ASA）製剤は潜在的に腎毒性ですが、吸収の変化または代謝の変化のために、新しい送達システムがこのリスクを増加させる可能性があるという懸念がありました。5-ASA吸収と排泄の以前の研究は、通常、健康なコントロールで行われているか、短期療法のみを検討しています。したがって、5-ASAおよびN-アセチル-5-ASAは、異なる5-ASA準備を伴う長期維持時に潰瘍性大腸炎の患者から、尿サンプルでは血液サンプル、および尿サンプルのN-アセチル-5-ASAで測定されています。腎損傷の敏感なマーカー。 方法：メサラジン（アサコール）（n = 13）、スルファサラジン（n = 12）またはオルサラジン（dipentum）（n = 8）を投与された患者は、推奨範囲内の用量ですべて研究されました。5-ASAおよびN-アセチル-5-ASAおよびN-アセチル-5-ASAの24時間の尿中排泄の6時間およびトラフ血清濃度は、高性能液体クロマトグラフィーによって測定されました。 結果：5-ASAの吸収は、摂取された用量のモル％として発現するN-アセチル-5-ASAの24時間の排泄として評価され、メサラジンを投与された患者、23.25 +/- 10.65％（平均+/- s.d。;n = 13）、スルファサラジン（11.16 +/- 10.52％、n = 12; p = 0.003）またはオルサラジン（9.70 +/- 3.89％、n = 8; p <0.002）を投与した人よりも。サルファサラジン（0.54 +/- 0.44、P <<<<<<<<<<of mesalazinine（1.02 +/- 0.44、平均+/- S.D.）で用量後6時間後の血清中の5-ASA：N-アセチル-5-ASAの比率も大きくなりました。0.02）またはオルサラジン（0.38 +/- 0.44、p <0.005）。尿細管損傷の尿中マーカーは33人の患者のうち4人で増加しましたが、血清中の5-ASAまたはN-アセチル-5-ASAの濃度と尿中のN-アセチル-5-ASAの濃度とは、寿命用量または平均との相関は示されませんでした5-ASAの毎日の用量。 結論：潰瘍性大腸炎の患者では、5-ASA療法を受けている患者では、スルファサラジンまたはオルサラジンと比較して、メサラジン（アサコール）からの5-ASAの吸収が大きくなり、アセチル化が少なくなりましたが、この研究からの証拠は腎毒性の増加をもたらしました。

BACKGROUND: All 5-aminosalicylic acid (5-ASA) preparations are potentially nephrotoxic, but there has been concern that newer delivery systems may increase this risk, either because of altered absorption or altered metabolism. Previous studies of 5-ASA absorption and excretion have usually either been performed in healthy controls or have only examined short-term therapy. 5-ASA and N-acetyl-5-ASA have therefore been measured in blood samples, and N-acetyl-5-ASA in urine samples, from patients with ulcerative colitis on long-term maintenance with different 5-ASA preparations and compared with sensitive markers of renal damage. METHODS: Patients receiving mesalazine (Asacol) (n = 13), sulphasalazine (n = 12) or olsalazine (Dipentum) (n = 8), all at doses within the recommended range were studied. Six-hour and trough serum concentrations of 5-ASA and N-acetyl-5-ASA and 24-h urinary excretion of N-acetyl-5-ASA were measured by high-performance liquid chromatography. RESULTS: Absorption of 5-ASA, assessed as 24-h excretion of N-acetyl-5-ASA expressed as molar % of ingested dose, was greater in patients receiving mesalazine, 23.25 +/- 10.65% (mean +/- s.d.; n = 13), than those receiving sulphasalazine (11.16 +/- 10.52%, n = 12; P = 0.003) or olsalazine (9.70 +/- 3.89%, n = 8; P < 0.002). The ratio of 5-ASA: N-acetyl-5-ASA in the serum 6 h after dose was also greater with mesalazine (1.02 +/- 0.44, mean +/- s.d.) than sulphasalazine (0.54 +/- 0.44, P < 0.02) or olsalazine (0.38 +/- 0.44, P < 0.005). Urinary markers of tubular damage were increased in four of 33 patients, but showed no correlation with concentration of 5-ASA or N-acetyl-5-ASA in serum and N-acetyl-5-ASA in urine, nor with lifetime dose or average daily dose of 5-ASA. CONCLUSIONS: In patients with ulcerative colitis receiving maintenance 5-ASA therapy there was greater absorption and less acetylation of 5-ASA from mesalazine (Asacol) compared with sulphasalazine or olsalazine, but no evidence from this study that this resulted in increased nephrotoxicity.