コレシストキニン-B/ガストリン受容体欠損マウスの異常な胃組織学および酸産生の減少

背景と目的：コレシストキニン（CCK）-B/ガストリン受容体は、胃酸分泌と粘膜成長のいくつかの調節因子の1つです。他の栄養および分泌因子に対するこの受容体の寄与を解明するために、CCK-B/ガストリン受容体を欠くマウスが生成され、研究されています。 方法：CCK-B/ガストリン受容体の両方の対立遺伝子は、標的遺伝子の破壊によって不活性化されました。マウスの分析には、基底胃pHおよび血漿ガストリンレベルの測定が含まれていました。さらに、複数の胃粘膜細胞タイプが免疫染色によって同定され、定量化されました。 結果：ホモ接合変異体マウスは生存可能で肥沃で、成人期までひどく正常に見えた。受容体欠損マウスは、野生型コントロールと比較して、基底胃pH（3.2から5.2）の著しい増加と血漿ガストリン濃度の約10倍の上昇を示しました。突然変異動物の胃では、頭頂部および腸球菌様細胞が減少し、酸出力の減少についての説明が可能になりました。洞では、ソマトスタチン細胞密度の減少とガストリン細胞数の増加が観察され、循環ガストリンの併用上昇と一致しました。 結論：一緒に、これらの発見は、胃粘膜の正常な細胞組成と機能を維持する上でのCCK-B/ガストリン受容体の重要性を示しています。

BACKGROUND & AIMS: The cholecystokinin (CCK)-B/gastrin receptor is one of several regulators of gastric acid secretion and mucosal growth. To elucidate the contribution of this receptor relative to other trophic and secretory factors, mice that lack the CCK-B/gastrin receptor have been generated and studied. METHODS: Both alleles of the CCK-B/gastrin receptor were inactivated by targeted gene disruption. Analysis of the mice included measurement of basal gastric pH and plasma gastrin levels. In addition, multiple gastric mucosal cell types were identified by immunostaining and quantified. RESULTS: Homozygous mutant mice were viable, fertile, and appeared grossly normal into adulthood. The receptor-deficient mice exhibited a marked increase in basal gastric pH (from 3.2 to 5.2) and an approximately 10-fold elevation in plasma gastrin concentration compared with wild-type controls. In the stomach of mutant animals, parietal and enterochromaffin-like cells were decreased, providing a likely explanation for the reduction in acid output. In the antrum, a decrease in somatostatin cell density and an increase in the gastrin cell number were observed, consistent with the concomitant elevation in circulating gastrin. CONCLUSIONS: Together, these findings demonstrate the importance of the CCK-B/gastrin receptor in maintaining the normal cellular composition and function of the gastric mucosa.