グルコキナーゼ調節タンパク質は、肝細胞核のグルコキナーゼと相互作用する可能性があります

グルコキナーゼ（GK）は、肝臓の膵臓ベータ細胞および肝臓の実質細胞におけるグルコースの感知において中心的な役割を果たします。グルコキナーゼ調節タンパク質は、肝臓のGKの生理学的阻害剤です。グルコースセンシングにおけるこれら2つのタンパク質の相互作用の役割を理解するために、肝臓細胞のタンパク質を局在させるために一連の実験を実施しました。調節タンパク質は、FRBおよび断食状態のグルコース状態を模倣したさまざまな条件の下で、主に細胞の核に存在することがわかった。GKは、細胞が低グルコース濃度にさらされたときに核に局在していました。より高いグルコース濃度または低濃度のフルクトースの存在下で、GKは細胞質に移行しました。フルクトースの効果は、高グルコース濃度の効果よりも堅牢で急速でした。さらに、核からのGKの転座に対するフルクトースと高グルコースの効果は、グルカゴンによって部分的に逆転する可能性があります。この異常な局所化と行動は、グルコースリン酸化よりも広い肝エネルギー代謝におけるGKとその調節タンパク質の役割を示唆しています。

Glucokinase (GK) plays a central role in the sensing of glucose in pancreatic beta-cells and parenchymal cells of the liver. Glucokinase regulatory protein is a physiological inhibitor of GK in the liver. To understand the role of the interaction of these two proteins in glucose sensing, we carried out a series of experiments to localize the protein in the liver cell. The regulatory protein was found to be present mainly in the nucleus of the cell under a variety of conditions that mimicked the glucose status of the fed and fasted state. GK was localized in the nucleus when the cells were exposed to low glucose concentrations. At higher glucose concentrations or in the presence of low concentrations of fructose, GK translocated to the cytoplasm. The effect of fructose was more robust and rapid than the effect of high glucose concentrations. Furthermore, the effect of fructose and high glucose on the translocation of GK from the nucleus could be partially reversed by glucagon. This unusual localization and behavior suggests a role for GK and its regulatory protein in hepatic energy metabolism that may be broader than glucose phosphorylation.