Gabab-受容体拮抗薬、CGP 35348は、マウスの運動活性および前脳脳ドーパミンレベルにおけるガンマヒドロキシブチレートおよびバクロフェン誘発性変化を拮抗する

以前の研究では、ガンマ - ヒドロキシビチ酸（GHBA）またはバクロフェンの投与が、運動活性の低下と脳のドーパミン（DA）の増加に関連することが示されています。本研究では、これらの作用がガバブ受容体拮抗薬、CGP 35348を利用したガバブ受容体の活性化に関連しているかどうかを分析します。I.P.）マウスの運動活性の顕著な用量依存性の減少を誘導し、それは前処理によって拮抗されたCGP 35348（400 mg/kg、i.p。）。GHBAとバクロフェンの最高用量での治療により、前脳da濃度の明確なカットが増加しました。また、これらの効果は、CGP 35348による前処理によって効果的に拮抗されました。Gabab-受容体拮抗薬単独での治療は、運動活動または脳DA濃度に影響を与えませんでした。これらの結果は、GHBAとバクロフェンの行動的に抑うつおよびDAの増加効果が、ガバブ受容体の活性化によって媒介されることを示しています。

Previous studies have shown that administration of gamma-hydroxybutyric acid (GHBA) or baclofen is associated with a decrease in locomotor activity as well as an increase of dopamine (DA) in brain. In the present study we analyse whether these actions are related to activation of GABAB-receptors utilising a GABAB-receptor antagonist, CGP 35348. Administration of GHBA (200 or 800 mg/kg, i.p.) or baclofen (4 or 16 mg/kg, i.p.) induced a marked and dose-dependent decrease in locomotor activity in mice, that was antagonised by pretreatment with CGP 35348 (400 mg/kg, i.p.). Treatment with the highest doses of GHBA and baclofen produced clear-cut increases in forebrain DA concentration. Also these effects were effectively antagonised by pretreatment with CGP 35348. Treatment with the GABAB-receptor antagonist alone did not influence the locomotor activity or brain DA concentration. These results indicate that the behaviourally depressive and DA increasing effects of GHBA and baclofen are mediated by activation of GABAB-receptors.