女性のゴナドトロフィン放出ホルモンに対する下垂体反応に対するミフェプリストン（RU486）の効果

ミフェプリストンは女性の卵胞形成を中断しますが、メカニズムは明らかではありません。以前の研究では、この化合物がゴナドトロフィン分泌に及ぼす影響を調査し、矛盾する結果をもたらしました。基底およびゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）誘発性ゴナドトロピン分泌に対するミフェプリストンの効果をさらに研究するために、12の連続した月経周期中に12回の連続した月経周期（コントロール）とミフェプリストンで治療されたサイクルを含む2回の連続した月経周期中に12人が調査されました。すべての女性は、100 mg（グループ1、8人の女性）または1日あたり10 mg（グループ2、6人の女性）の用量で2〜8日目にミフェプリストンで治療されました。2人の女性が2つの異なるサイクルで両方のレジメンで治療されました。両方のサイクルの8日目に、女性は2時間それぞれ10マイクログラムの2つのGNRHパルスを受け取りました。最初のGNRHパルスに関連した血液サンプルは、15、0、30、60、120、150、180、240分で採取されました。グループ1では、GNRHに応答した黄体形成ホルモン（Delta LH）の増加は30分から180分に有意に減衰しましたが、卵胞刺激ホルモン（Delta FSH）の増加は2番目のGNRHパルスに応答してのみ減衰しました。10 mgの用量（グループ2）での治療中に、GnRHに対するDelta LHおよびDelta FSH応答の有意な減少は見られませんでした。グループ1では、8日目以降の血清オエストラジオールとインヒビンA濃度はコントロールサイクルよりも低く、LHピークは平均で7日間延期されました。基底LH値は、両方のグループで8日目に大幅に増加しましたが、FSH値はコントロールサイクルと比較して有意に変化しませんでした。グループ1でのみ治療中に血清プロゲステロン値とコルチゾール値の有意な増加は、インチビン-Aの中間値の値は、コントロールサイクルよりも100 mgのミフェプリストンで処理されたサイクルで有意に低かった。ミフェプリストンによる卵胞形成の破壊は、卵胞の動員と選択の重要な時期に基礎FSH濃度の減少によって説明できないと結論付けます。ミフェプリストンが卵巣のレベルでその効果を発揮する可能性があります。また、サイクルの卵胞相中のプロゲステロンは、下垂体に対するGNRHの自己拡大作用の制御に関与する可能性があることも示唆されています。

Mifepristone interrupts folliculogenesis in women but the mechanism is not clear. Previous studies have investigated the effect of this compound on gonadotrophin secretion and have provided conflicting results. To study further the effect of mifepristone on basal and gonadotrophin-releasing hormone (GnRH)-induced gonadotrophin secretion, 12 normally ovulating women were investigated during two consecutive menstrual cycles, comprising an untreated cycle (control) and a cycle treated with mifepristone. All women were treated with mifepristone on days 2-8 at the dose of 100 mg (group 1, eight women) or 10 mg per day (group 2, six women). Two women were treated with both regimens in two different cycles. On day 8 of both cycles, the women received two GnRH pulses of 10 micrograms each 2 h apart. Blood samples in relation to the first GnRH pulse were taken at-15, 0, 30, 60, 120, 150, 180 and 240 min. In group 1, the increase in luteinizing hormone (delta LH) in response to GnRH was significantly attenuated from 30 to 180 min, while the increase in follicle stimulating hormone (delta FSH) was attenuated only in response to the second GnRH pulse. No significant decrease in delta LH and delta FSH response to GnRH was seen during treatment with the 10 mg dose (group 2). In group 1, serum oestradiol and inhibin-A concentrations after day 8 were lower than in the control cycles and the LH peak was postponed by 7 days on average. Basal LH values increased significantly on day 8 in both groups, while FSH values did not change significantly compared with the control cycles. A significant increase in serum progesterone and cortisol values occurred during the treatment only in group 1. Mid-luteal values of inhibin-A were significantly lower in cycles treated with 100 mg mifepristone than in the control cycles. We conclude that the disruption of folliculogenesis by mifepristone cannot be explained by a decrease in basal FSH concentrations during the critical period of follicle recruitment and selection. It is possible that mifepristone exerts its effect at the level of the ovary. It is also suggested that progesterone during the follicular phase of the cycle may participate in the control of the self-priming action of GnRH on the pituitary.