人間のフロセミド動態とダイナミクスに対するプロベネシドとスピロノラクトンの影響

フロセミドの投与後の薬物動態と薬力学（静脈内）の前後の治療の前後に研究されています（6時間ごとに0.5 gmで3日間、0.5 gmで3日間）およびスピロノラクトン（200 mgの初期経口投与量に続いて6時間ごとに50 mgが続きます。3日）6人の通常の男性被験者。各研究期間中の尿の損失は、生理食塩水とdextrose-KCLに静脈内で置き換えました。この研究は、ラテン二乗設計を使用して実施されました。プロベネシド前処理により、フロセミドの腎クリアランスの有意な減少が78％、麻痺外クリアランスが56％、分布量が52％誘導されました。結果として、フロセミドの半減期は54％増加しました。プロベネシドは、フロセミドのすべての血漿濃度でナトリウム排泄速度を大幅に低下させましたが、尿中フロセミド濃度と尿中ナトリウム濃度の比は変化しませんでした。尿中に変更されていないフロセミドの割合が著しく変化しなかったため、全利尿反応はプロベネシドの影響を受けませんでした。スピロノラクトンとフロセミドの間に薬物動態相互作用の証拠はありませんでした。これらの研究で観察されたフロセミドの速度論との関係は、人間では、利尿反応が血漿中の薬物レベルではなく腎尿細管に到達する薬物によって決定されることを確認しています。

The pharmacokinetics and pharmacodynamics following administration of furosemide (40 mg intravenously) have been studied before and after treatment with probenecid (0.5 gm orally every 6 hr for 3 days) and spironolactone (200-mg initial oral dose followed by 50 mg every 6 hr for 3 days) in 6 normal male subjects. Urine losses during each study period were replaced with saline-dextrose-KCl intravenously. The study was performed with the use of a Latin-square design. Probenecid pretreatment induced significant reductions in renal clearance of furosemide by 78%, the extrarenal clearance by 56%, and the volume of distribution by 52%. As a consequence, furosemide half-life was increased by 54%. Probenecid significantly reduced the rate of sodium excretion at all plasma concentrations of furosemide, but the ratio between urinary furosemide concentration and urinary sodium concentration was not altered. Since the proportion of furosemide excreted unchanged in the urine was not markedly changed, total diuretic response was not influenced by probenecid. There was no evidence of any pharmacokinetic interaction between spironolactone and furosemide. The relationship of furosemide kinetics to dynamics observed in these studies confirms that, in man, the diuretic response is determined by drug that reaches the renal tubule rather than the drug level in plasma.