アルコール依存におけるドーパミン輸送体遺伝子多型と離脱発作またはせん妄との対立遺伝子関連

遺伝的要因は、アルコール依存症に対する感受性をもたらします。アルコールは、メソリムビックドーパミン系のドーパミン活性を高めることにより、その強化効果を媒介します。シナプス神経伝達におけるドーパミン作動性活性の終了におけるドーパミン輸送体の役割は、ドーパミン輸送体遺伝子（DAT1）のバリアントが中毒性の行動に対する脆弱性の個人差に寄与する可能性があることを示唆しています。私たちの人口ベースの関連研究では、DAT1のバリエーションが293人のアルコール依存症および臨床的により均一なサブグループにおけるアルコール依存性に対する感受性を付与するかどうかを調査しました：肯定的な家族歴、発症早期発症、せん妄、離脱発作、反社会的傾向、タイプ1および2。アルコール依存症。DAT1の3 '非翻訳領域におけるVNTR多型のVNTR多型を、93人の民族的に一致する非アルコールコントロールと比較して、離脱発作またはせん妄を示す93人のアルコール依存症の9回の繰り返し対立遺伝子の有病率が大幅に増加していることがわかりました（P = 0.003; OR = 2.44;95％信頼区間：1.35-4.43）。私たちのデータは、DAT1の主要な遺伝的決定要因が重度のアルコール離脱症状に対する脆弱性に影響を与えるという証拠を提供します。

Hereditary factors confer susceptibility to alcohol dependence. Alcohol mediates its reinforcing effects by enhancing dopamine activity in the mesolimbic dopamine system. The role of the dopamine transporter in terminating dopaminergic activity in synaptic neurotransmission suggests that variants of the dopamine transporter gene (DAT1) might contribute to individual differences in vulnerability to addictive behavior. Our population-based association study investigated whether variants of DAT1 confer susceptibility to alcohol dependence in 293 alcoholics and clinically more homogeneous subgroups formed by: positive family history, early age-at-onset, delirium, withdrawal seizures, antisocial tendencies, type 1 and 2 alcoholics. Analyzing a VNTR polymorphism in the 3' untranslated region of DAT1, we found a significantly increased prevalence of the nine-repeat allele in 93 alcoholics displaying withdrawal seizures or delirium, compared with 93 ethnically matched nonalcoholic controls (p = 0.003; OR = 2.44; 95% confidence interval: 1.35-4.43). Our data provide evidence that a major genetic determinant of DAT1 influences vulnerability to severe alcohol withdrawal symptoms.