Col3A1遺伝子の変異は、Ehlers-Danlos症候群IV型をもたらし、真皮の主要なコラーゲンフィブリルのサイズと分布の変化をもたらします

Ehlers-Danlos症候群IV型（EDSタイプIV）は、III型プロコラゲンの鎖をコードするCol3A1遺伝子の変異のヘテロ接合性に起因します。光、伝播、および走査型電子顕微鏡を使用することにより、COL3A1変異が特定されたEDSタイプIVを持つ22人の個人の皮膚生検を調べました。EDSタイプIVの最も顕著な変化は、プロアルファ1（III）のトリプルヘリカルドメインのカルボキシル末端端近くのグリシンの残基を置換する点変異と相関していました。突然変異G1012R、G1018V、またはG1021Eの3つの症例では、真皮の細胞は非常に拡大した粗い小胞体（RER）を有し、真皮は薄く、弾性繊維の割合が増加したがコラーゲンの割合が減少しました。これらの組織では、コラーゲンフィブリルは正常（95-110 nm）と比較して小さかった（65〜80 nm）。直径80-90 nmと適度に拡張したRERは、変異G769R、G373R、およびG061Eおよびエクソン34および45のエクソンスキップ変異と、Exon7およびExonスキップ変異をエクソン7のエクソンスキップ変異で発見しました。、8、14、18、24、および27では、フィブリルのサイズ（85-120 nm）がより変動しました。EDSタイプIおよびIIに特徴的な複合コラーゲンフィブリルは、EDSタイプIVには見つかりませんでした。これらの発見は、Col3A1遺伝子の変異が、突然変異の位置と性質を反映する分泌、線維形成、および皮膚の構造に影響を与えることを示しています。

Ehlers-Danlos syndrome type IV (EDS type IV) results from heterozygosity for mutations in the COL3A1 gene that encodes the chains of type III procollagen. By using light, transmission, and scanning electron microscopy, we examined skin biopsies from 22 individuals with EDS type IV in whom the COL3A1 mutations had been identified. The most striking changes in EDS type IV were correlated with point mutations that substituted a residue for a glycine near the carboxyl-terminal end of the triple-helical domain of pro alpha1(III). In three cases with the mutation G1012R, G1018V, or G1021E, cells in the dermis had extremely dilated rough endoplasmic reticulum (RER), the dermis was thin, and there was a reduced proportion of collagen although the proportion of elastic fibers appeared increased. In these tissues, collagen fibrils were small (65-80 nm) compared to normal (95-110 nm). Fibrils 80-90 nm in diameter and moderately dilated RER were found with mutations G769R, G373R, and G061E and with exon-skipping mutations of exons 34 and 45. With mutations G034R and G016C and exon-skipping mutations that deleted the sequences of exons 7, 8, 14, 18, 24, and 27, fibrils were more variable in size (85-120 nm). The composite collagen fibrils characteristic of EDS types I and II were not found in EDS type IV. These findings indicate that mutations in the COL3A1 gene have effects on secretion, fibrillogenesis, and skin architecture that reflect the position and nature of the mutation.